[發明專利]一種連續化生產2,6-二羥基甲苯的方法

有效

• 申請號: 202110508245.5
• 申請日: 2021-05-11
• 公開（公告）號: CN113233962B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 董海龍;齊聰聰;朱其軍;梁偉
• 申請（專利權）人: 南京美茵生命科技有限公司
• 主分類號: C07C37/055
• 分類號: C07C37/055;C07C39/08;C07C37/045;C07C39/28;C07C37/64;C07C39/235;C07C245/20
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 朱紅星

本發明公開了一種連續化生產2,6?二羥基甲苯方法。本方法以3?氯?2?甲基苯胺為原料，通過微通道反應器進行重氮化合成中間體3?氯?2?甲基苯酚，再合成2,6?二羥基甲苯。本發明使用微通道反應器進行3?氯?2?甲基苯胺重氮化，能夠有效避免反應過程中的劇烈放熱，和產品不穩定的性質，停留時間短，反應結束直接進行下一步反應，可以實驗連續化反應，重氮化步驟的收率能從傳統的75~85%提高至85~95%，2,6?二羥基甲苯的總收率提高至80~90%，產品純度可以高達≥99.0%。

技術領域

本發明屬于化學材料制備技術領域，特別涉及一種連續化生產2,6-二羥基甲苯方法。本方法以3-氯-2-甲基苯胺為原料，通過微通道反應器進行重氮化合成中間體3-氯-2-甲基苯酚，再合成2,6-二羥基甲苯。

背景技術

2,6-二羥基甲苯具有很多重要的化學性質，所以在化工領域具有非常重要的應用，是不可缺少的化工原料，其應用領域包含：醫藥、材料、農藥、染料、炸藥等。

由于疫情的影響，涌現一批藥物，能夠有效抑制新冠病毒，而2,6-二羥基甲苯正是其中的重要中間體，有著非常關鍵的作用，未來市場前景也非常好。2,6-二羥基甲苯具有很好的抗氧化作用，在護膚品、靶向藥方面中有著很好的作用，能夠作為有效中間體進行不同產品的合成。

微通道反應近些年在工業生產上逐漸顯得舉足輕重，對于18類危險反應，有較好的應用，其特點：換熱效率高，反應體量小，反應速度快，通量大，對于此項目有很好的借鑒意義。

2,6-二羥基甲苯現在主要有以下幾種合成方法：

1. 以丙酰氯和戊二酸為初始原料進行合成

該路線使用三氯化鋁和硝基苯進行催化反應，后處理困難，過程中使用乙酸酐，高溫反應蒸汽具有毒性，不宜工業化，且副反應較多，難以純化，三廢較多。

2. 以4-甲基苯甲酸為初始原料進行合成

該路線反應過程中有磺化反應，強酸和強堿使用較多，后處理三廢較多，污染環境，而且反應收率較低，僅約50%，不宜工業化生產。

3. 以1,3-環己二酮、甲醛以及二甲胺為初始原料進行合成

該路線使用甲醛，毒性較大，不適宜使用；過程中使用大量鈀炭，價格昂貴，反應涉及加氫和脫氫過程，均有一定安全隱患。

4. 以間苯二酚為初始原料進行合成

該路線是使用間苯二酚和甲醇在氯化銨中，高溫高壓直接得到產品，但是由于反應溫度為530℃，增加了設備要求和安全隱患，且反應副反應較多，難以純化，導致反應收率較低，不適宜工業化生產。

5. 以3-氯-2-甲基苯胺為原料進行合成

該路線收率較上述幾個工藝均有所提高，但是傳統的重氮化反應，存在工藝危險，且收率較低，生產過程不穩定。

發明內容

本發明克服了重氮化反應的危險和不穩定的缺陷，提供一種能夠安全、高效、穩定的生產方法。本發明的目的是解決2,6-二羥基甲苯合成過程中關鍵步驟重氮化的不穩定性，利用微通道設備代替傳統間歇式反應進行合成。

為實現上述目的，本發明公開了如下的技術內容：

一種連續化生產2,6-二羥基甲苯的方法，它是以3-氯-2-甲基苯胺為初始原料，經微通道反應器完成重氮化反應，再酸性條件下水解為中間體3-氯-2-甲基苯酚，再進行高壓堿熔、酸化得到2,6-二羥基甲苯，具體如下：