[發(fā)明專利]對(duì)映-貝殼杉烷二萜化合物在制備治療皮膚疾患藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110500404.7
• 申請(qǐng)日: 2021-05-08
• 公開（公告）號(hào): CN113197885B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁蘭;楊彩妹;許欣欣;劉國安
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北師范大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/215
• 分類號(hào): A61K31/215;A61K31/122;A61P17/00;A61P17/06;A61P17/12;A61P31/20
• 代理公司: 甘肅省知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)中心代理有限公司 62100
• 代理人: 趙紅紅

本發(fā)明提供了對(duì)映?貝殼杉烷二萜weisiensin B和leukamenin E在制備治療表皮細(xì)胞角蛋白K14相關(guān)皮膚疾患藥物中的用途，weisiensin B和leukamenin E可濃度?時(shí)間依賴性地抑制人永生化表皮細(xì)胞Hacat中的角蛋白K14二硫鍵的形成，從而抑制Hacat細(xì)胞角蛋白K14纖維的組裝，且weisiensin B具有靶向結(jié)合角蛋白K14的特性；二者對(duì)Hacat細(xì)胞角蛋白K14二硫鍵的破壞作用直接抑制細(xì)胞鋪展導(dǎo)致細(xì)胞生長的抑制效應(yīng)，可用于由表皮細(xì)胞角蛋白K14異常表達(dá)導(dǎo)致的相關(guān)皮膚疾患的病理機(jī)制研究，對(duì)于治療角蛋白K14相關(guān)皮膚疾患的藥物研發(fā)具有非常重要的價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及對(duì)映-貝殼杉烷二萜weisiensin B 和leukamenin E 在制備治療皮膚疾患藥物中的應(yīng)用，特別涉及對(duì)映-貝殼杉烷二萜weisiensin B 和leukamenin E在制備治療角蛋白K14相關(guān)皮膚疾患藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

角蛋白是一類由角蛋白基因編碼的聚合多肽組成的蛋白質(zhì)，其不僅對(duì)上皮細(xì)胞和組織的完整性具有重要的機(jī)械穩(wěn)定作用，還參與組織細(xì)胞分化和發(fā)育，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞凋亡以及傷口愈合，并具有防御保護(hù)等監(jiān)管職能。目前，已有至少8種不同的皮膚疾患被證實(shí)與角蛋白的高表達(dá)相關(guān)。

角蛋白K14是一種分子量為53KD的蛋白，其功能異常會(huì)導(dǎo)致皮膚疾患，現(xiàn)已明確，K14高表達(dá)將導(dǎo)致銀屑病、扁平苔蘚、尖銳濕疣等（Chinese Journal Of Medicinal Guide,2010 Volume 12 No.8）疾患。

角蛋白纖維(Keratin intermediate filaments)是上皮細(xì)胞中主要的中間纖維類型，共有54個(gè)保守的功能基因編碼不同的角蛋白。包括28種I型角蛋白和26種II型角蛋白。在人類物種中，除角蛋白18(Keratin 18，K18)外，所有的I型角蛋白由17號(hào)染色體編碼，而所有的II型角蛋白，包括編碼K18的基因，都出現(xiàn)在12號(hào)染色體的長臂上。

在正常上皮細(xì)胞中，角蛋白纖維提供了關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)和機(jī)械支持，以保護(hù)上皮細(xì)胞和組織免受機(jī)械和非機(jī)械應(yīng)力損傷。這種結(jié)構(gòu)和機(jī)械支持作用的異常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞組織脆性，并導(dǎo)致許多角質(zhì)細(xì)胞相關(guān)疾病。目前為止，對(duì)于中間纖維有缺陷導(dǎo)致的皮膚疾患還沒有有效的治療藥物。

對(duì)映-貝殼杉烷 (ent-Kaurane) 二萜是一類具有多種生物活性的天然產(chǎn)物，對(duì)該化合物的研究多集中在抗菌、抗炎、抗腫瘤等方面，尚無治療皮膚疾患方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

基于以上所述，本發(fā)明的目的是提供對(duì)映-貝殼杉烷二萜化合物在制備治療皮膚疾患藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

對(duì)映-貝殼杉烷二萜化合物在制備治療皮膚疾患藥物中的應(yīng)用，所述對(duì)映-貝殼杉烷二萜化合物是指weisiensin B 和leukamenin E。

進(jìn)一步地，通過MTT法、臺(tái)盼藍(lán)排染法以及AO/EB雙染色法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，weisiensin B和leukamenin E可濃度-時(shí)間依賴性地抑制人永生化表皮細(xì)胞Hacat的增殖。

進(jìn)一步地，利用免疫熒光技術(shù)和蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)發(fā)現(xiàn)，weisiensin B 和

leukamenin E可顯著減少或抑制已鋪展Hacat細(xì)胞內(nèi)角蛋白K14纖維的組裝并增加纖維可溶性，即weisiensin B 和leukamenin E通過抑制角蛋白K14纖維組裝抑制表皮細(xì)胞的增殖及鋪展。