[發明專利]L-絡氨酸衍生物不對稱催化合成方法

在審

• 申請號: 202110495710.6
• 申請日: 2021-05-07
• 公開（公告）號: CN113354681A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 盧彪;徐亮;黃建湛;陳昌龍;蔡祥;黃志豪
• 申請（專利權）人: 佛山奕安賽醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F9/12
• 分類號: C07F9/12;B01J31/02
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 劉陽

本發明涉及L?絡氨酸衍生物不對稱催化合成方法，其包括以下步驟：將式(II)所示化合物和式(III)所示化合物在式(A)所示催化劑下進行反應，并水解，制得式(I)所示化合物。上述方法制備L?絡氨酸的磷酸或磷酸鹽等衍生物時，無需使用大量的磷酸等強酸，不僅降低了設備要求，提高生產安全性，后處理也無需采用大量的堿進行中和，避免了大量無機鹽等廢渣的產生，具有較高的經濟和環保效應。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，特別涉及L-絡氨酸衍生物不對稱催化合成方法。

背景技術

L-絡氨酸衍生物為重要的中間體，其廣泛應用于藥物分子的合成或細胞培養基的制備中，其中，絡氨酸磷酸鹽具有較優的穩定性和溶解性，廣泛應用于細胞培養基中。目前常用的生產絡氨酸磷酸鹽的方法如下：

該方法具有以下缺點：1)1倍量的酪氨酸需要4倍(重量比)的磷酸和3陪(重量比)的五氧化二磷，酸和五氧化二磷的用量較大，成本較高；2)反應需要在高溫下進行，濃酸條件，對設備的要求較高；3)反應后需要大量水水解，產生大量廢酸；4)需要大量的堿中和酸，產生高濃度無機鹽，環保效應較差。因此，急需開發一種操作簡單、成本較低的絡氨酸衍生物的制備方法。

發明內容

基于此，有必要提供一種操作簡單、成本較低的L-絡氨酸衍生物的制備方法。

一種L-絡氨酸衍生物的制備方法，包括以下步驟：

將式(II)所示化合物和式(III)所示化合物在式(A)所示催化劑的催化下進行反應，并水解，制得式(I)所示化合物；

其中，M為鹵素；

R₁、R₂、R₃各自獨立地選自：C_1-6烷基；

X、Y各自獨立地選自：-H或金屬陽離子；

L為鹵素；

R₄、R₅各自獨立地選自C_1-4烷基；或R₄、R₅和與R₄、R₅相連的N一起形成

在其中一實施例中，所述式(III)所示化合物具有以下結構：

所述式(I)所示化合物具有以下結構：

在其中一實施例中，式(A)所示催化劑為具有以下結構的化合物：

在其中一實施例中，制備所述式(I)所示化合物的步驟包括以下步驟：

將式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、式(A)所示催化劑、第一溶劑和堿混合，進行反應，得到第一產物；

將所述第一產物進行水解反應，制得所述式(I)所示化合物。

在其中一實施例中，制備所述式(I)所示化合物的步驟包括以下步驟：

將式(II)所示化合物和式(A)所示催化劑溶于第一溶劑中，在溫度為-5℃-5℃的條件下，滴加式(III)所示化合物的溶液和堿的水溶液，滴加完畢后，繼續進行反應，反應完成后，將反應液倒入水中，并萃取，收集有機相，濃縮，得到第一粗品；

將所述第一粗品溶于第二溶劑中，緩慢滴加三甲基溴硅烷，滴加完畢后，在溫度為10℃-45℃的條件下進行反應，反應完全后除去溶劑，制得第二粗品；