[發(fā)明專利]一種鹽酸達泊西汀微丸片的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110493102.1
• 申請日: 2021-05-07
• 公開（公告）號: CN113181127A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李佳寶;張欣宜;劉月
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州康恒研新藥物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/36;A61K47/38;A61K31/138;A61P15/08
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本發(fā)明公開了一種鹽酸達泊西汀微丸片的制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。本發(fā)明的鹽酸達泊西汀微丸片，由如下重量百分比的原料制成：鹽酸達泊西汀16?17％、崩解劑2?8％、親水凝膠骨架型緩釋材料15?35％、潤滑劑1?3％、硅化微晶纖維素10?25％，余量為乳糖。本制備方法制備的鹽酸達泊西汀微丸片，工藝穩(wěn)定，能很好起到緩釋的作用，24h內(nèi)的釋放穩(wěn)定，無突釋和難以溶出的現(xiàn)象出現(xiàn)，經(jīng)放大至1萬片，結(jié)果均良好，符合要求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸達泊西汀微丸片的制備方法。

背景技術(shù)

早泄(PE)是男子最常見的性功能障礙。據(jù)美國健康與長壽組織的調(diào)查，成年男性有性障礙的人，大約占71％，其中有勃起障礙的約占其中的39％，而其中61％的人都對自己的性行為的時間不夠長而感到不滿意。

鹽酸達泊西汀屬于選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)，化學(xué)名為(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)苯丙胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下：

最初由美國禮來公司開發(fā)用于治療重型抑郁障礙(MDD)，但其藥代動力學(xué)性質(zhì)(比如口服給藥后短半衰期，24小時較少的蓄積)不適用于該適應(yīng)癥，因此它的開發(fā)就停止了。PPD GenuPro發(fā)現(xiàn)該化合物存在治療PE的可能性，并于1998年為該化合物注冊了專利。2001年，ALZA公司獲得了達泊西汀的專利許可，并與JohnsonJohnson藥物研究開發(fā)公司作繼續(xù)它做為PE治療藥物的開發(fā)。

鹽酸達泊西汀薄膜包衣片由比利時楊森制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格30mg/片和60mg/片，本品目前未被任何國家藥典收載。

鹽酸達泊西汀目前是快速釋放的薄膜衣片劑。需要患者在需要時提前半小時服藥，服用鹽酸達泊西汀片后，此類藥物會被人體快速吸收，最大血漿濃度(Cmax)預(yù)計在給藥1至2h候達到。絕對生物利用度為42％。在空腹的時候口服達泊西汀30mg與60mg后，血漿最大濃度會在1.01h和1.27h后到達。去甲基達泊西汀是本藥物的活性代謝產(chǎn)物，它與蛋白結(jié)合率為98.5％。此藥物與人血清蛋白結(jié)合率高達99％。因此緩釋制劑的研究就顯得十分必要。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸達泊西汀微丸片的制備方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面，提供一種鹽酸達泊西汀微丸片，由如下重量百分比的原料制成：

鹽酸達泊西汀16-17％、崩解劑2-8％、親水凝膠骨架型緩釋材料15-35％、潤滑劑1-3％、硅化微晶纖維素10-25％，余量為乳糖。

優(yōu)選的，所述鹽酸達泊西汀微丸片，由如下重量百分比的原料制成：

鹽酸達泊西汀16.8％、崩解劑6％、親水凝膠骨架型緩釋材料25％、潤滑劑2％、硅化微晶纖維素18％、乳糖32.2％。

優(yōu)選的，所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

優(yōu)選的，所述親水凝膠骨架型緩釋材料為羥丙甲纖維素。

優(yōu)選的，所述潤滑劑為硬脂富馬酸鈉。

本發(fā)明的第二方面，提供上述鹽酸達泊西汀微丸片的制備方法，包括以下步驟：

(1)將鹽酸達泊西汀、親水凝膠骨架型緩釋材料、硅化微晶纖維素、乳糖、部分崩解劑、部分潤滑劑進行預(yù)混，得到預(yù)混料；

(2)將預(yù)混料進行制粒，制粒后再進行濕整粒、制丸，干燥，得到干顆粒；

(3)將干顆粒進行干整粒，再加入剩余的崩解劑和潤滑劑進行總混；

(4)將總混后的物料進行壓片；