[發明專利]一種4-胺基喹啉類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202110484552.4
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113135852B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 董德文;胡佳娜;張睿;梁永久;李佳乘;王鈺
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: C07D215/44
• 分類號: C07D215/44;C07D215/54
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張雪嬌

本發明提供了一種4?胺基喹啉類化合物的制備方法，該方法以式(I)所示的β?芳胺基丙烯酰胺類化合物為原料，在親電活化試劑三氟甲磺酸酐/三芳基氧膦作用下經分子內成環反應得到式(II)所示的4?胺基喹啉類化合物。與現有技術中4?胺基喹啉類化合物的合成方法相比，本發明利用親電活化策略實現了多取代4?胺基喹啉類化合物的合成，該合成方法具有原料易得、操作簡單、反應條件溫和、反應適用范圍廣，且無需使用金屬催化劑的優點。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，尤其涉及一種4-胺基喹啉類化合物的制備方法。

背景技術

4-胺基喹啉類化合物是一類具有重要生物、藥物活性的有機化合物，特別是其抗瘧疾活性已被廣泛研究與報道(Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,1078–1080)，基于喹啉母核結構開發的多種抗瘧疾藥物如氯喹、阿莫地喹、甲氟喹已經被證明具有良好的藥效。鑒于寄生蟲對常見藥物的抗藥性增加，新型抗瘧疾藥物的開發一直是藥物化學的熱點研究領域，而新型結構的4-胺基喹啉類化合物的設計、合成尤為引人關注。

目前，4-胺基喹啉類化合物的合成主要有以下方法：1)基于喹啉母核結構的官能化反應(J.Org.Chem?2003,68,7077-7084)；2)異噁唑類化合物的還原開環/成環反應(Org.Lett.2013,15,2062-2065)；3)吡唑類化合物的重排反應(Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,2790-2793)；4)炔胺類化合物的分子內/分子間成環反應(Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,3823-3827)；5)異腈類化合物的多組分成環反應(J.Org.Chem2018,83,854-861)等。然而，已有的方法多存在原料來源受限，反應步驟復雜，需要使用較高反應溫度或使用金屬催化劑，反應適用范圍窄，收率低等問題，限制了其實際應用。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種4-胺基喹啉類化合物的制備方法，該制備方法原料易得、操作簡單、反應條件溫和、反應適用范圍廣，且無需使用金屬催化劑。

本發明提供了一種4-胺基喹啉類化合物的制備方法，包括：

將親電活化試劑與式(I)所示的β-芳胺基丙烯酰胺類化合物在有機溶劑中反應，得到式(II)所示的4-胺基喹啉類化合物；

其中，-R¹與-R²各自獨立地選自H、-OA、-NHA、-NHAr、-A、-Ar或-Het；

-R³選自H、-EWG、-A、-X、-Ar或-Het；

-R⁴選自H、-A、-OA、-Ar、-SA、-NHA或-NAA；

-R⁵與-R⁶各自獨立地選自H、-A、-OA、-Ar、-Het、-X、-SA、-NHA、-NAA或-EWG；

所述-A選自C1～C30的烷基、C1～C30的取代烷基或C3～C7的環烷基；

所述-Ar選自取代或未取代的芳基；

所述-Het選自含1～4個雜原子的取代或未取代的不飽和單環雜環基、含1～4個雜原子的取代或未取代的不飽和雙環雜環基；

所述-EWG選自-COA、-COAr、-COOA、-CN、-NO₂、-CF₃或-PO(OA)₂；

所述X為鹵素。

優選的，所述C1～C30的取代烷基中取代基的個數為1～20；所述C1～C30的取代烷基中的取代基選自-Ar和/或-Het。