[發明專利]一種Ca-AKG泡騰片及其制備方法

在審

• 申請號: 202110484385.3
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113304118A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 張發成;曹瑞山;萬竹青;吳保祥;韓凱
• 申請（專利權）人: 雅本化學股份有限公司;寶利化（南京）制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K31/194;A61K47/10;A61K47/12;A61P19/08;A61P21/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P43/00
• 代理公司: 江蘇縱聯律師事務所 32253
• 代理人: 范淦彬

本發明涉及一種Ca?AKG泡騰片,以α?酮戊二酸鈣為原料藥，以碳酸氫鈉、甘露醇、檸檬酸、香橙香精、阿斯帕坦、二氧化硅、聚乙二醇6000、日落黃色素、粘合劑為輔料制備而成。本發明還涉及Ca?AKG泡騰片的制備方法，包括濕法制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包裝等步驟。本發明Ca?AKG泡騰片性質穩定、適合臨床應用，本發明制備方法操作簡便、重現性好、制成的產品質量均一。

技術領域

本發明涉及以特殊物理形狀為特征的醫藥配制品，尤其涉及一種泡騰片制劑。

背景技術

近年來大量研究發現，α-酮戊二酸(Alpha-Ketoglutaric Acid，AKG)是一種重要的肌肉代謝中間產物。在肌肉運動過程中，三羧酸循環和谷氨酸脫氨基反應均可以產生大量AKG。已有研究表明，AKG在蛋白質合成、骨骼肌的發育和代謝、鈣穩態等方面均發揮著重要調節作用，AKG可以通過復雜的信號通路調節肌肉和骨骼發育、細胞代謝、免疫炎癥和干細胞發育等生理過程，這些進展對于應用AKG具有重要的借鑒價值。

α-酮戊二酸鈣(Ca-AKG)是α-酮戊二酸陰離子的重要來源。而α-酮戊二酸根陰離子是真核生物的克雷布斯循環的中間體，是AKG在生物體內發揮作用的物質基礎。因此α-酮戊二酸鈣具有廣泛的醫藥應用前景。

為了實現α-酮戊二酸鈣在藥物、保建品、食品中的應用，有必要將其制成安全、有效、方便使用的劑型。專利文獻WO2018200736A3(公布日2019-11-28)披露了一種α-酮戊二酸鈣組合物，基本上由治療有效量的α-酮戊二酸鈣鹽(Ca-AKG)組成，并披露了該組合物可以被配制成片劑、粉劑、懸浮劑、漿液、乳劑、膠囊、顆粒、丸劑、凝膠、溶液或糖漿等口服給藥形式。但該文獻并沒有進一步披露出制備α-酮戊二酸鈣鹽組合物的具體制劑處方和制備方法。

泡騰片是指含有崩解劑，遇水可產生氣體而呈泡騰狀的片劑。將泡騰片投入水中，由于泡騰崩解劑的作用而產生大量CO₂氣泡，使得泡騰片迅速崩解。泡騰片遇到體液或水，有機酸和堿發生中和反應，產生CO₂氣體，氣體逸出使泡騰片形成許多孔洞，水不斷地進入片劑內部，引起連鎖反應，產生足量的CO₂并形成一定的壓力，從而使泡騰片徹底崩解，藥物得以溶解釋放出來。一般而言，泡騰片體積較小，表面光潔美觀，不管是攜帶還是服用都比較方便，特別適用于兒童、老人或是吞咽有困難的人群。又因可以溶液形式服用，藥物奏效迅速，生物利用度高，而與液體制劑相比攜帶更方便。在制備泡騰片時，需要加入酸源、堿源、填充劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑等輔料，每種輔料又有多種選擇。

泡騰片容易吸潮變質，因此在制備、生產、儲運泡騰片時必須嚴格控制環境的溫度和濕度，當外界環境濕度較大時，泡騰片更容易變質。

α-酮戊二酸鈣的含有羰基和羧基，性質活潑，在正常儲運條件下，易于發生化學反應，因此需要對α-酮戊二酸鈣制劑的穩定性給予足夠的關注。

綜上所述，如何將α-酮戊二酸鈣制成性質穩定并適合臨床應用的泡騰片，成為亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種新的α-酮戊二酸鈣泡騰片，使其性質穩定并適合臨床應用。

本發明所要解決的另一技術問題是提供所述α-酮戊二酸鈣泡騰片的制備方法，確保該方法操作簡便、重現性好、制成的產品質量均一。

為了解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

α-酮戊二酸鈣泡騰片泡騰片是以α-酮戊二酸鈣為原料藥，以碳酸氫鈉、甘露醇、檸檬酸、香橙香精、阿斯帕坦、二氧化硅、聚乙二醇6000、日落黃色素、粘合劑為輔料制備而成。

優選的，所述粘合劑是質量百分比為10％的聚維酮K30水溶液。