[發明專利]一種高效、穩定、安全的核磁共振成像造影劑及其制備方法和應用在審
| 申請號： | 202110478317.6 | 申請日： | 2021-04-30 |
| 公開（公告）號： | CN113413472A | 公開（公告）日： | 2021-09-21 |
| 發明（設計）人： | 張明;陳健文 | 申請（專利權）人： | 修存醫藥技術開發（天津）有限責任公司 |
| 主分類號： | A61K49/18 | 分類號： | A61K49/18;A61K49/08 |
| 代理公司： | 北京同輝知識產權代理事務所(普通合伙) 11357 | 代理人： | 何靜 |
| 地址： | 300451 天津市濱海新區自貿試驗區(中心*** | 國省代碼： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 高效 穩定 安全 核磁共振成像 造影 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種T1增強核磁共振納米膠體造影劑，其特征在于，該核磁共振成像造影劑結構基于Gd@Au的核殼結構，其中所述核殼結構包括磁性金屬內核Gd及其他磁性金屬替換物，外殼為金屬Au，Au金屬殼表面以水溶性生物大分子修飾。
2.根據權利要求1所述的一種T1增強核磁共振納米膠體造影劑，其特征在于，優選通過如下方法制備得到：
A)KNa和18-冠醚-6在提純后的四氫呋喃中溶解，形成一定濃度的還原劑溶液；
B)無水GdCl3溶解于四氫呋喃中，以形成特定濃度的溶液；
C)無水AuBr3溶解于四氫呋喃中，以形成特定濃度的溶液；
D)GdCl3溶液以一定滴加時間加入到步驟A)所述還原劑溶液中，并攪拌一定時間；
E)AuBr3溶液以一定滴加時間加入到上述溶液中；
F)步驟E)中所得溶液加入到含有含有水溶性高分子的水溶液中，放置過夜以形成功能化的RE@Au納米顆粒的粉末；
G)上述粉末經離心處理后在空氣中干燥。
3.根據權利要求2所述的T1增強核磁共振納米膠體造影劑，其特征在于，其步驟A)的KNa及18-冠醚-6，其濃度范圍為2.0-8.0mmol/L。
4.根據權利要求2所述的T1增強核磁共振納米膠體造影劑，其特征在于，其步驟B)GdCl3的濃度為1.0-4.0mol/L。
5.根據權利要求2所述的T1增強核磁共振納米膠體造影劑，其特征在于，其步驟C)AuBr3的濃度為1.25-5.00mol/L。
6.根據權利要求2所述的T1增強核磁共振納米膠體造影劑，其特征在于，其步驟D)中含GdCl3水溶液滴加時間為2-6分鐘。
7.根據權利要求2所述的T1增強核磁共振納米膠體造影劑，其特征在于，其步驟E)中含AuBr3水溶液滴加時間為2-6分鐘。
8.根據權利要求1所述的T1增強核磁共振納米膠體造影劑，其特征在于，金元素外殼厚度可調整。
9.根據權利要求1所述的T1增強核磁共振納米膠體造影劑，其特征在于，可使用水溶性高分子和/或功能性生物大分子附著在金元素表面。
10.根據權利要求1所述的T1增強核磁共振納米膠體造影劑，優選金元素表面水溶性高分子不限于但包括聚吡咯(PPy)，聚多巴胺(PDA)，巰基化聚乙二醇(HS-PEG)，透明質酸(HA)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，殼聚糖等。
11.根據權利要求1所述的T1增強核磁共振納米膠體造影劑，其特征在于，在核磁共振包括單顆粒弛豫率高、理論用量小、給藥區域對比度增強的一種或多種。
12.根據權利要求1—2任一項所述的T1增強核磁共振納米膠體造影劑，在核磁共振造影劑領域中的應用。
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