[發明專利]一種4-氯-5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶的制備方法

在審

• 申請號: 202110477441.0
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113429350A
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: 唐芝芬;沈渝乾;袁華
• 申請（專利權）人: 南京愛可德夫科技開發有限公司
• 主分類號: C07D239/38
• 分類號: C07D239/38
• 代理公司: 深圳市創富知識產權代理有限公司 44367
• 代理人: 朱易順

本發明公開了一種4?氯?5?三氟甲基?2?巰甲基嘧啶的制備方法，包括以下步驟：取一個四口瓶；向四口瓶中加入THF，隨后加入氯化鋅進行攪拌；向四口瓶中加入2,4?二氯?5?三氟甲基嘧啶；將甲硫醇鈉溶液滴加入四口瓶中；進行取樣檢測；向四口瓶中加入1M鹽酸；隨后減壓蒸餾；蒸餾完畢后，萃取、干燥；隨后對其進行抽濾，最后得到粗品；粗品385g過柱。本發明原料2,4?二氯?5?三氟甲基嘧啶相對比較易得，生產廠家比較多，選擇范圍明顯擴大，可方便地穩定地獲取高質量高規格的原料，有利于大規模的合成目標產物，且放大產品化。

技術領域

本發明涉及4-氯-5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶制備方法技術領域，尤其涉及一種4-氯-5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶的制備方法。

背景技術

4-氯-5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶合成多見于以5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶為原料，與正丁基鋰反應生成鋰鹽，再氯化得到產品。該步驟中用到正丁基鋰，需要無水無氧，操作相對危險，規模大時可能發生起火爆炸危險，存在安全隱患，且原料5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶在市面上也比較少，為大規模合成目標產物帶來很大麻煩，不利于放大產品化。

為此我們提供一種4-氯-5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶的制備方法來解決上述問題。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術中“4-氯-5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶合成多見于以5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶為原料，與正丁基鋰反應生成鋰鹽，再氯化得到產品。該步驟中用到正丁基鋰，需要無水無氧，操作相對危險，規模大時可能發生起火爆炸危險，存在安全隱患，且原料5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶在市面上也比較少，為大規模合成目標產物帶來很大麻煩，不利于放大產品化”的缺陷，從而提出一種4-氯-5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶的制備方法。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

一種4-氯-5-三氟甲基-2-巰甲基嘧啶的制備方法，技術路徑為：

其中包括以下步驟：

(1)在溫室環境下，取一個四口瓶進行消毒殺菌；

(2)向四口瓶中加入THF，隨后加入氯化鋅進行攪拌，使其溶解；

(3)溶清后，向四口瓶中加入質量為230g的2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶，并進行攪拌，攪拌時間為兩小時；

(4)溫室下，將含量為50％的甲硫醇鈉固體溶于水中，得到甲硫醇鈉溶液；

(5)將溶于水的甲硫醇鈉溶液在溫室下滴加入四口瓶中進行反應；

(6)滴加完畢后，溫室內等待四口瓶中的溶液進行反應，反應時間為半小時，反應完成后，進行取樣檢測；

(7)反應完成后，在溫室環境下向四口瓶中加入1M鹽酸；

(8)1M鹽酸加入完畢后，對其進行攪拌，攪拌時間為半小時，隨后減壓蒸餾，蒸除溶液中的TFH；

(9)蒸餾完畢后，萃取、干燥；

(10)隨后對其進行抽濾，濾液濃縮干，最后得到粗品，粗品質量為250g；

(11)粗品385g過柱：20倍重量的硅膠，用正己烷刷柱子，最后得到產品182g。

優選的，所述步驟(1)THF體積為5750ml。

優選的，所述步驟(1)中氯化鋅質量為150g。

優選的，所述步驟(4)中甲硫醇鈉溶液的比例為230g的50％的甲硫醇鈉固體和345g水。

優選的，所述步驟(7)中1M鹽酸體積為1725ml。