[發明專利]異戊酰螺旋霉素類化合物或其組合物在制備治療免疫失調的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110471298.4
• 申請日: 2021-04-29
• 公開（公告）號: CN113577086B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 姜恩鴻;夏明鈺;王恒;趙小峰
• 申請（專利權）人: 沈陽福洋醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K45/06;A61P37/02;A61P35/00;A61P29/00;A61P11/06
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 盧雪梅

本發明屬于藥物應用領域，具體地說，本發明提供了異戊酰螺旋霉素類化合物或其組合物在制備治療免疫失調相關疾病的藥物中的應用。異戊酰螺旋霉素化合物選自異戊酰螺旋霉素Ⅰ或其衍生物、異戊酰螺旋霉素Ⅱ或其衍生物、異戊酰螺旋霉素Ⅲ或其衍生物；異戊酰螺旋霉素組合物選自異戊酰螺旋霉素Ⅰ或其衍生物、異戊酰螺旋霉素Ⅱ或其衍生物、異戊酰螺旋霉素Ⅲ或其衍生物中兩種或兩種以上的組合，或者可利霉素。本發明的異戊酰螺旋霉素化合物或其組合物可以作為免疫調節劑，改善機體的免疫能力，對多種免疫失調相關的疾病、哮喘、炎癥具有療效，具有社會意義。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體地說，涉及異戊酰螺旋霉素類化合物或其組合物在制備治療免疫失調的藥物中的應用。

背景技術

免疫調節是指機體識別和排除抗原性異物，維持自身生理動態平衡與相對穩定的生理功能。免疫調節是指免疫系統中的免疫細胞和免疫分子之間，以及與其它系統如神經內分泌系統之間的相互作用，使得免疫應答以最恰當的形式使機體維持在最適當的水平。免疫調節是依靠免疫系統(Immunesystem)來實現的。

免疫是機體的一種排斥反應，受到很多基因、蛋白質以及細胞的作用。免疫失調會引起許多疾病，包括變態反應(過敏、免疫復合物型、遲發型免疫病、細胞毒型免疫病)、免疫缺陷(AIDS等)以及免疫系統受損等。

腫瘤患者由于均存在免疫缺陷，腫瘤的化學療法和放射療法又常進一步加重這種免疫缺陷，降低了患者的抗腫瘤和抗感染免疫能力。應用免疫調節劑的腫瘤免疫療法應能提高患者的免疫功能，防止化療和放療對免疫系統的損仿，增強化療，放療和手術療法的療效。隨著免疫調節劑和腫瘤免疫療琺的不斷發展，并用免疫療法的免疫化療，免疫放療等將成為腫瘤治療的標準形式。

可利霉素(Carrimycin)，又稱必特螺旋霉素(Bitespiramycin)、生技霉素(Shengjimycin)是由中國醫科院生物技術研究所與本申請人合作，通過轉基因技術將碳霉素產生菌的4”異戊酰基轉移酶基團(4”-o-acyl-transferase)克隆至螺旋霉素產生菌中，定向酰化螺旋霉素4”-OH，在4”位加入異戊酰基側鏈所形成的以4”位異戊酰基螺旋霉素為主要組分的新型抗生素。

可利霉素是由多種螺旋霉素衍生物組成，主要活性成分異戊酰螺旋霉素(I+II+III)總含量不低于60％，酰化螺旋霉素的總含量不低于80％，于藥學上是一種可接受的藥物組合物。中心結構為16元內酯環，與一分子福洛胺糖、一分子碳霉胺糖和一分子碳霉糖連接而成，其主要成分異戊酰螺旋霉素I、II、III與螺旋霉素結構不同之處在于碳霉糖4”位上連接的基團為異戊酰基而不是羥基。可利霉素主成分的結構示意圖如式(1)所示，不代表構象；共包含十余種組分。目前可利霉素成品組成標準為異戊酰螺旋霉素III≥30％，異戊酰螺旋霉素I、II、III的比例總和≥60％，總酰化螺旋霉素的比例≥80％，其它未知組分的總和≤5％。

其中，當R＝H，R′＝COCH₂CH(CH₃)₂時為異戊酰螺旋霉素Ⅰ；當R＝COCH₃，R′＝COCH₂CH(CH₃)₂時為異戊酰螺旋霉素Ⅱ；當R＝COCH₂CH₃，R′＝COCH₂CH(CH₃)₂時為異戊酰螺旋霉素Ⅲ。

可利霉素屬于16元大環內酯類抗生素，具有活性基團羧基、烷氧基、環氧基、酮基和醛基以及一對共軛的C＝C，分子量約為884～982。可利霉素易溶于酯類、丙酮、氯仿、醇類等大多數有機溶劑，微溶于石油醚，難溶于水；分子結構中含有兩個二甲胺基而呈弱堿性，易溶于酸性水溶液；具有溶解度隨溫度的升高而降低的“負溶解度”質。