[發(fā)明專(zhuān)利]抗SARS-CoV-2感染的組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110461757.0
• 申請(qǐng)日: 2021-04-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113150085B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏霞蔚;王瑋;楊靜云;逯光文;楊莉;李炯;王震玲;沈國(guó)波;楊金亮;趙志偉;魏于全
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 成都威斯克生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/165
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/165;A61K39/215;A61P31/14
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所(普通合伙) 51124
• 代理人: 黃鑫

本發(fā)明涉及抗SARS?CoV?2感染的組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明提供了抗SARS?CoV?2感染的組合物，由S1?WT蛋白和S1?Mut蛋白組成，其中，S1?WT蛋白含有如SEQ?ID?No.1所示的氨基酸序列；S1?Mut蛋白含有如SEQ?ID?No.2所示的氨基酸序列，或者在SEQ?ID?No.2的基礎(chǔ)上含有以下至少一種突變：K417N、N501Y、D614G。本發(fā)明提供的由S1?WT蛋白和S1?Mut蛋白組成的組合物，能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生SARS?CoV?2變異株和野生型病毒的中和抗體，對(duì)開(kāi)發(fā)二價(jià)重組疫苗的潛在臨床應(yīng)用具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗SARS-CoV-2感染的組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

被報(bào)道的SARS-CoV-2的主要突變株，包括B.1.1.7、B.1.351(也稱(chēng)為501Y.V2?或20H)和B.1.1.248(也稱(chēng)為P.1)。英國(guó)主要爆發(fā)的B.1.1.7變異株對(duì)某些單克?隆抗體有抗藥性。特別是，B.1.351變異體是南非的一種顯性變異體，由南非?B.1.351SARS-CoV-2感染或疫苗接種引起的抗體中和活性降低，傳染性增加。更重要的是，在南非的臨床研究中，Novavax?NVX-CoV2373亞單位疫苗的療效?從89.3％下降到49.4％。ChAdOx1黑猩猩腺病毒載體疫苗(AZD1222)對(duì)B.1.351?的療效僅為10.4％。因此，研制一種對(duì)SARS-CoV-2野生型和變異株均有效的通?用型冠狀病毒疫苗，以阻止B.1.351的流行已迫在眉睫。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問(wèn)題之一。為此，本發(fā)明的目?的在于提供抗SARS-CoV-2感染的組合物。

本發(fā)明提供了抗SARS-CoV-2感染的組合物，由S1-WT蛋白和S1-Mut蛋?白組成，其中，S1-WT蛋白含有如SEQ?ID?No.1所示的氨基酸序列；S1-Mut蛋?白含有如SEQ?ID?No.2所示的氨基酸序列，或者在SEQ?ID?No.2的基礎(chǔ)上含有以?下至少一種突變：K417N、N501Y、D614G。

本發(fā)明中表示突變位點(diǎn)的序號(hào)是根據(jù)野生型進(jìn)行編號(hào)的。比如，K417N突?變表示相對(duì)于野生型S1蛋白上第417位氨基酸由K突變?yōu)镹；N501Y突變表?示相對(duì)于野生型S1蛋白上第501位氨基酸由N突變?yōu)閅；D614G突變表示相?對(duì)于野生型S1蛋白上第614位氨基酸由D突變?yōu)镚。另外，本發(fā)明中有的氨基?酸序列還涉及到E484K突變，表示相對(duì)于野生型S1蛋白上第484位氨基酸由E?突變?yōu)镵。

進(jìn)一步地，S1-Mut蛋白含有如SEQ?ID?No.3所示的氨基酸序列。

進(jìn)一步地，S1-WT蛋白和/或S1-Mut蛋白上還含有蛋白標(biāo)簽序列。

優(yōu)選地，所述的蛋白標(biāo)簽為組氨酸標(biāo)簽。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的蛋白標(biāo)簽序列如SEQ?ID?No.4所示。

進(jìn)一步地，S1-WT蛋白的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1或SEQ?ID?No.5所示。

進(jìn)一步地，S1-Mut蛋白的氨基酸序列如SEQ?ID?No.3或SEQ?ID?No.6所示。

進(jìn)一步地，S1-WT蛋白：S1-Mut蛋白的質(zhì)量比為(2.5～7.5)：(2.5～7.5)。

優(yōu)選地，S1-WT蛋白：S1-Mut蛋白的質(zhì)量比為5：5。

本發(fā)明提供了所述的組合物在制備預(yù)防和/或治療SARS-CoV-2感染的藥物?中的用途。

優(yōu)選地，所述的感染為SARS-CoV-2野生型和/或變異株引起的感染。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的變異株選自B.1.1.7、B.1.351、P.1中至少一種。