[發明專利]一種聚多巴胺修飾的納米共價有機框架及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110461428.6
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN113368077B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 李延安;萬晶晶;李文彥;朱睿;李莎;張瑜;董育斌
• 申請（專利權）人: 山東師范大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K41/00;A61K47/56;A61P35/00;C08G12/40
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發明涉及納米材料制備技術領域，具體涉及一種聚多巴胺修飾的納米共價有機框架及其制備方法與應用，所述聚多巴胺修飾的納米共價有機框架PDA@COF以共價有機框架為核，以其表面修飾的聚多巴胺為殼；所述共價有機框架為1,3,5?三(4?氨基苯基)苯與2,5?二烯丙氧基對苯二甲醛以碳氮雙鍵連接的席夫堿型的共價有機框架，PDA@COF的粒徑小于200nm，COF和PDA的質量比為0.5～1.5:1。本發明中COF材料表面成功修飾聚多巴胺后，PDA@COF具有很好的光熱能力，因此在腫瘤的熱療中具有很大的潛能；本發明中制備的COF和聚多巴胺都具有良好的生物相容性以及易于修飾的特性，為PDA@COF材料進一步的修飾和在生物醫學方面提供了更加廣闊的應用空間。

技術領域

本發明涉及納米材料制備技術領域，具體涉及一種聚多巴胺修飾的納米共價有機框架及其制備方法與應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

共價有機框架(COF)作為一種新興的多孔有機聚合物，近期在多個領域被廣泛報道。COF顯示出許多顯著的優勢，如刺激響應性，生物降解性，高表面積，大孔體積，可調孔結構，優異的光電性能，獨特的定制屬性和突出的可修飾性，特別是將COF的尺寸控制在納米尺度以內，其在生物醫學中的應用得到了極大的擴展。近年來，基于COF的納米材料在生物醫學尤其是在腫瘤治療方面顯現出廣泛的應用，包括藥物遞送，光療等。

聚多巴胺生物相容性好，適用于生物醫學領域，現有技術中將聚多巴胺應用于生物醫療領域應用時需要將其與其納米材料進行結合，聚多巴胺與納米材料結合存在著結合后粒徑往往偏大，在生物體內不適用以及光熱效果較差等問題，限制了聚多巴胺在腫瘤治療中的潛能。

發明內容

針對現有技術中存在聚多巴胺與納米材料結合存在著結合后粒徑大，在生物體內不適用以及光熱效果較差的技術問題，本發明的目的是提供一種聚多巴胺修飾的納米共價有機框架及其制備方法與應用，所述聚多巴胺修飾的納米共價有機框架PDA@COF以納米共價有機框架COF為核，以聚多巴胺PDA為殼，本發明中的COF和聚多巴胺都具有良好的生物相容性以及易于修飾的特性，且PDA@COF具有很好的光熱能力，在腫瘤的熱療中具有很大的潛能。

為了實現上述目的，本發明的技術方案如下所述：

在本發明的第一方面，提供一種聚多巴胺修飾的納米共價有機框架PDA@COF，以共價有機框架為核，以其表面修飾的聚多巴胺為殼；所述共價有機框架為1,3,5-三(4-氨基苯基)苯與2,5-二烯丙氧基對苯二甲醛以碳氮雙鍵連接的席夫堿型的共價有機框架。

發明人發現有些共價有機框架材料上包覆聚多巴胺后材料尺寸較大，在生物體內不適用，或者聚多巴胺與有些納米材料結合后光熱效果差；本發明中的1,3,5-三(4-氨基苯基)苯與2,5-二烯丙氧基對苯二甲醛以碳氮雙鍵連接的席夫堿型的共價有機框架包覆聚多巴胺后粒徑均在200nm以內，可通過EPR效應蓄積于腫瘤部位；本發明中通過氨基與醛基縮合生成碳氮雙鍵連接的共價有機框架材料，該材料可以與多巴胺中的氨基發生反應，而不是單純的通過表面作用與多巴胺吸附，因此與多巴胺有更強的結合能力；并且本發明中的共價有機框架和聚多巴胺都具有很好的生物相容性和易于修飾功能化分子的特性，有進一步修飾提高PDA@COF的功能化的潛力。

在本發明的第二方面，提供一種第一方面所述聚多巴胺修飾的納米共價有機框架PDA@COF的制備方法；

所述制備方法為：1,3,5-三(4-氨基苯基)苯與2,5-二烯丙氧基-1,4-對苯二甲醛進行席夫堿反應得到以碳氮雙鍵連接的席夫堿型共價有機框架COF；

在COF中加入鹽酸多巴胺水溶液進行聚合反應，得到聚多巴胺修飾的納米共價有機框架PDA@COF。