[發(fā)明專利]SPDEF基因抑制劑在制備用于增強(qiáng)肺黏液腺癌細(xì)胞對順鉑的敏感性的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110449016.0
• 申請日: 2021-04-25
• 公開（公告）號: CN113304268B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 倪振華;王雄彪;林玉華
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/05;A61K33/243;A61K31/7088;A61P11/00;A61P35/00;C12Q1/6886
• 代理公司: 上海元好知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31323
• 代理人: 賈慧琴;包姝晴

本發(fā)明公開了SPDEF基因抑制劑在制備用于增強(qiáng)肺黏液腺癌細(xì)胞對順鉑的敏感性的藥物中的應(yīng)用，通過抑制患者肺黏液腺癌細(xì)胞中SPDEF基因的表達(dá)量，可以增強(qiáng)患者對順鉑治療的敏感性。本發(fā)明同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一種聯(lián)合抗肺黏液腺癌的藥物組合物，所述藥物組合物包括：SPDEF基因抑制劑和順鉑，相比于單一使用順鉑作為抗癌藥物，SPDEF基因抑制劑和順鉑聯(lián)用能夠進(jìn)一步促進(jìn)肺黏液腺癌細(xì)胞的凋亡。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及SPDEF基因抑制劑在制備用于增強(qiáng)肺黏液腺癌細(xì)胞對順鉑的敏感性的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

肺癌是當(dāng)今發(fā)生率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類健康。在肺癌的發(fā)病類型中，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC，包括肺腺癌、肺鱗癌和大細(xì)胞癌)為最常見的肺癌病理類型，占肺癌總數(shù)的70％以上，其中肺腺癌的比例又呈上升趨勢。肺黏液腺癌是一種獨(dú)特的肺腺癌亞型，約占所有肺腺癌的5％。與其他肺腺癌不同，肺黏液腺癌的治療選擇有限，大多數(shù)肺黏液腺癌患者具有“KRAS”突變和較差的療效，患者的生活質(zhì)量及生存預(yù)后很差。因此，開發(fā)新的治療靶點(diǎn)和藥物仍然是改善肺黏液腺癌患者預(yù)后的重要途徑。

含SAM尖端結(jié)構(gòu)域的E26轉(zhuǎn)化特異性因子(SAM?pointed?domain?cintaining?Etstranscription?factor,SPDEF)是Ets轉(zhuǎn)錄因子家族的成員之一。SPDEF在肺癌中過表達(dá)并已被鑒定為肺黏液腺癌的標(biāo)志性基因。現(xiàn)有研究報(bào)告稱，在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，SPDEF與“KRAS^G12D”共同誘導(dǎo)了惡性肺黏液腺癌的形成，SPDEF基因ID：25803。過表達(dá)SPDEF與促進(jìn)杯狀細(xì)胞分化，介導(dǎo)了肺腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移和增殖，表明SPDEF在肺黏液腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。因此，抑制SPDEF表達(dá)可能是治療肺黏液腺癌的一種有效方法。

白藜蘆醇(trans-3,5,4'-trihydroxystilbene,Resveratrol)是一種多酚，多存在于多種植物中，如虎杖和葡萄。目前尚未見白藜蘆醇在肺黏液腺癌中的應(yīng)用的報(bào)道，因此我們對白藜蘆醇是否可以作為治療肺黏液腺癌的潛在藥物進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，以期為肺黏液腺癌的治療提供新的治療方案。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供SPDEF基因抑制劑在制備用于增強(qiáng)肺黏液腺癌細(xì)胞對順鉑的敏感性的藥物中的用途，針對于肺黏液腺癌順鉑不敏感患者，通過降低肺黏液腺癌細(xì)胞中SPDEF基因的表達(dá)量，可以增強(qiáng)患者對順鉑治療的敏感性。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了SPDEF基因抑制劑在制備用于增強(qiáng)肺黏液腺癌細(xì)胞對順鉑的敏感性的藥物中的應(yīng)用。

可選的，所述抑制劑包括：白藜蘆醇。

可選的，所述抑制劑包括：靶向SPDEF基因啟動(dòng)子的抑制劑、靶向SPDEF基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的抑制劑、靶向SPDEF基因翻譯產(chǎn)物的抑制劑中的至少一種。

可選的，所述靶向SPDEF基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的抑制劑包括：shRNA、siRNA、dsRNA、cDNA、miRNA中的至少一種。

可選的，所述siRNA序列選自：5'-UCAAGGAGUUGCUACUCAATT-3'。

本發(fā)明還提供了一種聯(lián)合抗肺黏液腺癌的藥物組合物，所述藥物組合物包括：SPDEF基因抑制劑和順鉑。

可選的，所述SPDEF基因抑制劑包括：白藜蘆醇。

可選的，所述SPDEF基因抑制劑包括：靶向SPDEF基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的siRNA。

本發(fā)明還提供了檢測SPDEF基因表達(dá)的引物在鑒定肺黏液腺癌細(xì)胞對順鉑敏感性中的應(yīng)用。

可選的，所述引物序列如下：

正向引物為：5'-CCTCAAGGAGTTGCTACTCAAG-3'；