[發明專利]一種用于腫瘤診療一體化的納米復合藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110447618.2
• 申請日: 2021-04-25
• 公開（公告）號: CN113384694B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 張曉茹;劉博;裴玉嬌;何鵬;宋維玲
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K41/00;A61K31/704;A61K47/54;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 青島高曉專利事務所(普通合伙) 37104
• 代理人: 付麗麗

本發明公開了一種用于腫瘤診療一體化的納米復合藥物及其制備方法，該藥物包括雙面神結構探針、化療藥物和光動力藥物，所述雙面神結構探針由ATP適體DNA、金納米粒子，以及具有靶向和載藥功能的DNA通過點擊反應合成的一面為靶向和載藥功能DNA，一面為ATP適體DNA的雙面神結構的探針，化療藥物和光動力藥物加載在具有靶向和載藥功能DNA上。其利用在納米間隙中發生的顯著增強的等離子體耦合導致的電磁熱點，顯著提高拉曼信號，在單個活細胞內實現了ATP的檢測與成像分析，且采用腫瘤細胞成像的方式，可視化監測腫瘤細胞，實現診療一體化。

技術領域

本發明屬于腫瘤細胞診療一體技術領域，尤其涉及一種用于腫瘤診療一體化的納米復合藥物及其制備方法。

背景技術

目前，最接近的現有技術：

現有技術一：(Zhou W,Li Q,Liu H,et al.Building Electromagnetic HotSpots in Living Cells via Target-Triggered Nanoparticle Dimerization[J].AcsNano,2017,11(4):3532.)中提出：設計了一種目標介導的納米二聚化策略，以在活細胞中建立電磁熱點，從而能夠實時進行細胞內微小RNA(miRNA)的無背景多重成像。目標miRNA誘導結構上可重現的二聚體納米結構的形成，其中新產生的電磁熱點可顯著增強拉曼散射，并且應用于對腫瘤細胞和正常細胞的檢測。然而，該方法并未涉及治療方面。

現有技術二：(Hyeongmok Park,Jinhwan Kim,Sungjin Jung,et al.DNA-AuNanomachine Equipped with i-Motif and G-Quadruplex for Triple CombinatorialAnti-Tumor Therapy.Adv.Funct.Mater,2018,28,1705416)中提到設計了一種功能性DNA裝飾的動態金(Au)納米機器來進行三聯組合抗癌治療。利用Au納米顆粒的固有光學特性(取決于其大小)，將富含胞嘧啶的i-基序序列用于細胞內pH敏感的雙鏈解離和隨后的DNA-Au納米機器聚集，從而實現在用紅外光照射時抗癌藥物釋放和光熱消融。此外，另一種功能性DNA序列G-四鏈體被用于穩定加載和遞送光敏劑，從而在紅光照射下實現有效的光動力療法。研究了pH響應的動態聚集行為，隨后的藥物釋放以及光熱效應并且評估了治療效果。然而，該方法并未涉及細胞中生物標志物的檢測，而且在細胞治療方面并沒有靶向治療的作用。

綜上所述，現有技術存在的問題是：

(1)現有技術的目標介導的納米二聚化探針只是進行熒光成像和拉曼成像監測，沒有制備雙功能的雙面神納米粒子，不能進行診療一體化研究。

(2)現有技術是利用腫瘤細胞的強胞吞胞吐作用進行探針的富集，然后進入細胞內進行檢測和治療，缺少靶向性。

解決上述技術問題的難度：

(1)利用“點擊反應”合成多功能納米粒子，且具有較好的生物相容性，同時發揮腫瘤的診斷與治療作用。

(2)活細胞的快速成像與檢測。細胞脫離培養箱環境，存活概率會大大降低，構建的探針需要低毒性，且能與細胞快速、特異性的作用。

現有技術中目標介導的納米二聚化的探針沒有被應用于腫瘤細胞檢測與靶向治療相結合，檢測方法單一，另外現有技術是利用腫瘤細胞的強胞吞胞吐作用進行探針的富集，然后進入細胞內進行檢測和治療，缺少靶向性。因此需要制備一種新型探針來解決上述技術問題。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種用于腫瘤診療一體化的納米復合藥物及其制備方法。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：