[發明專利]一種馬來酸曲美布汀片

有效

• 申請號: 202110445824.X
• 申請日: 2021-04-25
• 公開（公告）號: CN113171353B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 范敏華;朱逸凡
• 申請（專利權）人: 海南普利制藥股份有限公司;浙江普利藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K47/36;A61K31/24;A61P1/14;A61P1/00
• 代理公司: 杭州恒翌專利代理事務所(特殊普通合伙) 33298
• 代理人: 王從友;柯奇君

本申請屬于消化科藥物技術領域和藥劑領域，提供了一種馬來酸曲美布汀片，所述馬來酸曲美布汀片中使用瓊脂糖和聚丙烯酸樹脂NE30D對原料藥進行包衣，有效掩味的同時保證了馬來酸曲美布汀在高pH下的溶出效果并降低了首過效應。

技術領域

本申請屬于消化科藥物技術領域和藥劑領域，具體地，本申請提供了一種馬來酸曲美布汀片。

背景技術

馬來酸曲美布汀(trimebutine maleate)是一種多能的胃腸道運動調節藥物，主要用于治療功能性消化不良和腸道易激綜合征。目前國內外主要劑型為分散片劑、膠囊劑、混懸劑等，雖已經有少數緩釋片上市，但種類較少，緩釋效果也不理想。

馬來酸曲美布汀有特殊的苦味和較強的刺激性，吞咽功能或忍耐能力較弱的人群服用障礙比較大；同時馬來酸曲美布汀溶出效果差且在生物體內首過效應明顯。因此對馬來酸曲美布汀藥物的研究方向之一即為提供掩蓋其味道并不影響溶出的劑型。申請人先前制備了原料藥包衣的馬來酸曲美布汀片劑(商品名)，有效的掩味的同時實現了較好的溶出效果。但進一步研究和實用過程中發現，該劑型在胃酸不足的較高pH情況下溶出效果相比一般馬來酸曲美布汀藥物有明顯不足，造成該藥物的適用范圍(功能性消化不良患者中胃酸不足是常見情況)和效果(常見的飯后服藥的情況下胃酸也會被明顯沖淡)受到限制。

因此，本領域中有進一步研究掩味并且不影響溶出的劑型，特別是便于使用的片劑的需求。

發明內容

申請人嘗試改變原料藥包衣中的成膜劑，驗證了瓊脂、海藻酸鈉、殼聚糖等多種生物多糖的可行性。申請人發現自瓊脂中進一步分離得到的瓊脂糖可以作為馬來酸曲美布汀原料藥包衣的良好成膜劑，可以有效提高藥物溶出性能，并且能一定程度上降低首過效應。

一方面，本申請提供一種馬來酸曲美布汀片，其特征在于，所述馬來酸曲美布汀片的制備方法包括對馬來酸曲美布汀原料藥進行包衣以及加入輔料進行壓片的步驟。

進一步地，所述輔料包括乳糖、淀粉、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、酒石酸、二氧化硅、硬脂酸鎂。

進一步地，所述包衣材料可選聚丙烯酸樹脂E100、聚丙烯酸樹脂NE30D、瓊脂、瓊脂糖、甲基纖維素、乙基纖維素。

進一步地，包衣材料為瓊脂糖和聚丙烯酸樹脂NE30D。

進一步地，瓊脂糖和聚丙烯酸樹脂NE30D的質量比為7:3。

進一步地，所述包衣包括將馬來酸曲美布汀過篩后置于流化床底噴裝置中，以瓊脂糖、聚丙烯酸樹脂NE30D、酒石酸的乙醇分散液對馬來酸曲美布汀包衣。

進一步地，所述瓊脂糖是以聚乙二醇法從瓊脂中制備。

另一方面，本申請提供了一種馬來酸曲美布汀片的制備方法，包括對馬來酸曲美布汀原料藥進行包衣以及加入輔料進行壓片的步驟。

進一步地，所述包衣材料可選聚丙烯酸樹脂E100、聚丙烯酸樹脂NE30D、瓊脂、瓊脂糖、甲基纖維素、乙基纖維素。

進一步地，包衣材料為質量比7:3的瓊脂糖和聚丙烯酸樹脂NE30D。

本申請中的輔料不局限廠商，可選用各品牌產地的滿足要求的種類。

本申請中的瓊脂可以從各種紅藻中以常規方法提取制備，或者購買市售產品。

本申請中的瓊脂糖可以使用本領域已知的各種方法從瓊脂中制備，方法包括但不限于聚乙二醇沉淀法、乙酰化法、果膠酶法、EDTA法、DMSO法，碘化鈉法等。

具體實施方式

主要試劑和基本實驗方法

馬來酸曲美布汀(標準品和原料藥)：申請人自制；