[發明專利]一種可降解自支撐人工膽管及其制備方法

有效

• 申請號: 202110432709.9
• 申請日: 2021-04-21
• 公開（公告）號: CN113144286B
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 蔣霞;蔡雨龍;馮莉;康裕建;程南生
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/50;A61L27/56;A61L27/04;A61F2/04
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 張娟;魏靜

本發明公開了一種可降解自支撐人工膽管及其制備方法，屬于人工膽管領域。具體提供了一種管狀多孔支架，它是以聚合物、致孔劑、有機溶劑為原料制得的；其中，所述聚合物包括疏水性可降解聚合物，所述致孔劑與所述聚合物的重量比為(0.05～5.00)：1。本發明提供的管狀多孔支架具有良好的生物相容性，而且具有優良的斷裂伸長率、拉伸強度和硬度，同時具備了優良的柔韌性和體內支撐性能，克服了傳統人工膽管的缺陷，在制備可降解自支撐人工膽管中應用前景廣闊。

技術領域

本發明屬于人工膽管領域，具體涉及一種可降解自支撐人工膽管及其制備方法。

背景技術

肝外膽管是膽汁下行的唯一通道，在臨床上，膽管腫瘤、膽管損傷、膽管先天畸形等疾病以及肝臟移植治療中，通常采用膽腸吻合手術。該手術能疏通膽道，但手術改變了膽道的正常生理途徑，會使Oddi括約肌功能喪失，術后易發生逆行感染、吻合口狹窄等并發癥。因此，可用于臨床上修復膽道缺損的人工膽管的開發和研究具有非常重要的現實意義。

目前，用于制作人工膽管的材料種類甚多，根據材料的降解性，可分為非降解性材料和可降解性材料兩大類。

較為常見的非降解材料均為人工合成的無生物活性的材料，有硅橡膠、聚氨酯、氟橡膠、聚四氟乙烯等。申請號為200810033513.7，發明名稱為“插入式內外壁雙重結構聚四氟乙烯人工膽管及其制備”的專利申請公開了一種插入式外壁雙重結構聚四氟乙烯人工膽管的制備方法，該人工膽管采用兩層高分子材料復合而成，內層為聚四氟乙烯軟管，外層為化學纖維以針織工藝編織而成。申請號為200710170515.6，發明名稱為“一種聚四氟乙烯/氟橡膠復合人工膽管及其制備方法”的專利申請公開了一種人工膽管，該人工膽管是一種復合柔性管狀物，由內向外依次為聚四氟乙烯薄膜內膽基層，萘-鈉-四氫呋喃溶液處理層和氟橡膠澆鑄層。但是，非降解材料不可降解且力學性能與正常組織有較大差異，無法支持細胞生長和組織重建，只能作為短期的膽管替代物使用，不能長時間用于體內。

生物可降解材料可在組織修復的同時降解，生成無生物毒性的小分子物質，并隨細胞代謝排出體外，為人工膽管的研發開辟了一條新的途徑。常見的降解材料有天然材料，如纖維素，甲殼素、殼聚糖和天然脫細胞基質。也有人工合成的高分子聚合物材料，如聚己內酯，聚乳酸等。天然脫細胞基質材料具有良好的可降解性和生物相容性，并含有可促進細胞生長和組織修復的細胞因子，其在組織工程中應用的研究受到了廣泛的關注。但是，研究發現，天然脫細胞基質材料會導致膽汁滲漏引起組織粘連，出現膽道狹窄，且有強烈的免疫反應引發的炎癥，最終引起實驗動物死亡。而人工合成的可降解材料由于具有良好的可控降解性和優異的低免疫原性，成為廣泛研究的對象。

專利號為ZL201210447616.4，專利名稱為一種復合人工膽管及其制備方法的中國專利記載了一種復合人工膽管的制備方法：通過對豬的輸尿管進行了脫細胞處理，制備了管狀的脫細胞輸尿管基質，并在脫細胞輸尿管基質內外壁涂覆了高分子材料形成致密的高分子材料層，制備出復合人工膽管。該復合人工膽管解決了脫細胞輸尿管基質直接用于膽道修復時的滲漏問題，也降低了脫細胞輸尿管基質在使用過程中的免疫原性。然而，該復合人工膽管的主要構成材料是輸尿管脫細胞基質材料，其管壁較薄且柔軟，經高分子材料涂覆后仍保持較為柔軟的特性，但力學支撐作用較差，很可能在使用過程中因周圍腸道和肝臟組織的擠壓而影響膽道通暢性，引起膽汁流動不暢，甚至膽汁淤積。

因此，為了同時滿足良好的體內修復效果和支撐作用，亟需開發出一種同時具有優良的柔韌性和力學支撐作用的可降解人工膽管。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種同時具備了優良的柔韌性和體內支撐性能的管狀多孔支架及其制備方法，以及其在制備可降解自支撐人工膽管中的用途。

本發明提供了一種管狀多孔支架，它是以聚合物、致孔劑、有機溶劑為原料制得的；其中，所述聚合物包括疏水性可降解聚合物，所述致孔劑與所述聚合物的重量比為(0.05～5.00)：1。