[發(fā)明專利]伊瑪替尼在防治新型冠狀病毒及并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110429660.1
• 申請(qǐng)日: 2021-04-21
• 公開（公告）號(hào): CN113041247A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳思凡;李梓倫;彭梅秀;陳品;劉陳樞;彭江云;張澤鳳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院;中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院;中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/506
• 分類號(hào): A61K31/506;A61P31/14;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/10;A61P9/00;A61P11/00;A61P13/12;A61P9/10
• 代理公司: 深圳市創(chuàng)富知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44367
• 代理人: 葉燦才

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及種伊瑪替尼在防治新型冠狀病毒及并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明提供的伊瑪替尼不僅能有效抑制病毒感染，而且能進(jìn)一步改善新冠病毒引起的代謝并發(fā)癥；能有效改善RAS系統(tǒng)中ACE2調(diào)控的多種代謝疾病；安全性高，副作用小，適用性廣，有利于迅速推廣。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及種伊瑪替尼在防治新型冠狀病毒及并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

COVID-19是全球性的流行性疾病，至今仍然在全球范圍內(nèi)快速傳播。截止至2021.3.19，COVID-19已經(jīng)在全球216個(gè)國(guó)家和地區(qū)造成120915219人感染和2674078人死亡，嚴(yán)重危害全球人類的生命健康。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE2(Angiotensin-converting enzyme 2)是SARS-CoV和SARS-CoV-2侵入宿主的主要受體，以往的研究聚焦于通過抑制ACE2與病毒的Spike蛋白的結(jié)合來抑制病毒的侵襲，但忽視了ACE2作為拮抗RAS系統(tǒng)的重要分子在機(jī)體代謝中受到病毒攻擊后的影響。病毒侵入細(xì)胞導(dǎo)致ACE2內(nèi)化和脫落，引起膜上ACE2下調(diào)，因此受損的ACE2可能帶來一定的代謝損傷，使得有代謝基礎(chǔ)病(如高血壓，心臟病，糖尿病，肥胖等)的新冠患者病情更容易惡化。同時(shí)新冠患者常常伴有肝脂肪變性、腎小球損傷及血管內(nèi)皮功能障礙等癥狀，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)高血糖、高血壓和高密度脂蛋白膽固醇降低等糖脂代謝紊亂。據(jù)研究報(bào)道，有5％-29％的COVID-19患者患有“新發(fā)”糖尿病，并伴隨疾病不良預(yù)后；25％-69％的重型COVID-19患者出現(xiàn)靜脈血栓栓塞，是導(dǎo)致死亡的重要病因。因此，COVID-19不僅僅是肺炎疾病，更是涉及多器官損傷的系統(tǒng)性代謝疾病。

目前用于治療COVID-19的方法，包括抗病毒藥、抗體、抗炎藥和免疫調(diào)節(jié)療法，均鮮有顯示出強(qiáng)大的療效。雖然COVID-19疫苗已在少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家接種，可增強(qiáng)機(jī)體防御能力，但目前疫苗市場(chǎng)供給量嚴(yán)重不足、保護(hù)時(shí)間較短、且大量病毒變異株導(dǎo)致抗體效果大大降低或無效，更重要的是在非發(fā)達(dá)國(guó)家，很難達(dá)到疫苗接種普及，這些因素都將影響徹底消滅新冠病毒。另一方面，對(duì)于COVID-19引起的并發(fā)癥仍然缺少關(guān)注，而且沒有針對(duì)并發(fā)癥的特效藥物。因此，闡明COVID-19及其并發(fā)癥的分子機(jī)制，并針對(duì)相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行臨床藥物研發(fā)是全球的重要難題和重大需求，開發(fā)出更有效，更經(jīng)濟(jì)，更少副作用的抗病毒藥物以保護(hù)易感人群以及用于治療COVID-19帶來的代謝并發(fā)癥，仍將是我們能否最終戰(zhàn)勝COVID-19的關(guān)鍵。

Imatinib(伊馬替尼)是一種酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性抑制BCR/ABL(融合基因)激酶活性，常用來治療慢性骨髓白血病chronic myeloid leukemia(CML)。已有研究證明Imatinib可以抑制SARS-CoV和MERS-CoV的病毒入侵，但對(duì)其進(jìn)一步的功能卻鮮有深入研究。我們用詳實(shí)的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)Imatinib不僅能有效抑制新冠病毒感染，而且還能良好地改善病毒引起的代謝并發(fā)癥。由于Imatinib是臨床用藥，安全性高，副作用少，時(shí)間短，因此是一種理想快速的防治新冠肺炎藥物。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，本發(fā)明提供了伊瑪替尼在防治新型冠狀病毒及并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

Imatinib(伊瑪替尼)，分子式為C₂₉H₃₁N₇O，CAS號(hào)為152459-95-5，結(jié)構(gòu)式如下：

伊瑪替尼在防治新型冠狀病毒的藥物中的應(yīng)用。

伊瑪替尼在防治新型冠狀病毒引起的并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。

伊瑪替尼在作為激活A(yù)CE2激活劑藥物中的應(yīng)用。

伊瑪替尼在防治代謝疾病的藥物中的應(yīng)用。