[發明專利]一種基于液態金屬和靜電紡絲修飾的靜脈留置針及其制備方法

有效

• 申請號: 202110426566.0
• 申請日: 2021-04-20
• 公開（公告）號: CN113117185B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 蔣興宇;王斗
• 申請（專利權）人: 南方科技大學
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;A61M5/158
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 潘登

本發明提供了一種基于液態金屬和靜電紡絲修飾的靜脈留置針及其制備方法，屬于醫療器械技術領域。所述靜脈留置針的導管表面包括電極和包覆層；所述電極包括液態金屬和高分子聚合物；所述包覆層通過靜電紡絲的方法包被所述靜脈留置針的導管和所述導管表面的電極，且所述包覆層表面修飾有循環腫瘤細胞的捕獲抗體。所述靜脈留置針的靜電紡絲涂層增加了循環腫瘤細胞的捕獲效率，并通過液態金屬電極實現不可逆電穿孔殺傷，因此，本發明為循環腫瘤細胞的清除提供了一種以液態金屬和靜電紡絲功能化的靜脈留置針為載體、先富集再不可逆電穿孔殺傷的體內清除新策略。

技術領域

本發明屬于醫療器械技術領域，具體涉及一種靜脈留置針及其制備方法，尤其涉及一種基于液態金屬和靜電紡絲修飾的靜脈留置針及其制備方法。

背景技術

循環腫瘤細胞(Circulating tumor cells，CTCs)是一類自發或因診療操作由實體瘤或轉移灶釋放進入外周循環的腫瘤細胞。研究顯示，循環腫瘤細胞與癌癥復發轉移密切相關，在轉移性乳腺癌和轉移性結腸癌的病人中，CTCs的數量已經成為評價無進展生存期和總生存期的一個重要預測指標。因此，減少或清除外周血中的CTCs對于降低術后血行轉移的幾率具有重要意義。

目前，研究者已經開發了一系列不同的技術來實現循環腫瘤細胞的富集，主要分為基于CTCs的物理性質(包括大小、密度、力學、介電性質等)和基于CTCs特異性的表面標志物(包括陽性選擇和陰性選擇)兩種方法。

(1)基于CTCs的物理性質：從大小上來看，CTCs(20-30 μm)比大多數血細胞(8-12μm)要大得多；因此，通過特殊的過濾裝置能截留CTCs，如ISET循環腫瘤細胞捕獲儀，所述循環腫瘤細胞捕獲儀能夠捕獲1mL血液中的腫瘤細胞。

(2)CTCs特異性的表面標志物：目前基于表面標記的方法已被廣泛用于CTCs的捕獲；市場上的多個產品都是基于這種原理，包括廣為人知的CellSearch系統。該方法一般包含兩種策略：陽性選擇和陰性選擇。

其中，陽性選擇是利用CTCs特異的細胞表面標記來純化和分離CTCs，而陰性選擇是利用白細胞特異的表面標記來去除免疫細胞。最常用的陽性選擇標記是利用上皮細胞粘附分子(Epithelial cell adhesion molecule，EpCAM)，EpCAM是一種參加細胞間粘附的細胞表面分子，幾乎在所有的上皮性腫瘤中都有高表達，但不存在于正常的白細胞上。

但是，以上方法一般都是采集5-10mL的外周血進行體外分離，無法針對整個外周血的CTCs進行富集。

近年來，市場上出現了一款基于EpCAM陽性選擇的體內CTCs細胞捕獲產品CellCollector，它是通過類似于靜脈留置針直接將功能區軟管插入到肘靜脈血管內，軟管表面涂有微量的EpCAM抗體，在血管內可實現CTCs的特異性捕獲，30min可實現高達70％的捕獲效率。臨床中常用的靜脈留置針，是由不銹鋼的芯，軟的外套管及塑料針座組成。穿刺時將外套管和針芯一起刺入血管中。當套管送入血管后，抽出針芯，僅將柔軟的外套管留在血管中進行輸液的一種輸液工具。

選擇靜脈留置針作為體內富集殺傷CTCs的載體具有以下優勢：可循環富集整個外周血中的CTCs、富集到的CTCs純度高、使用安全，最長可以在血管保留3天左右、不需要特殊或昂貴的儀器。但是前期研究結果也表明，單純使用留置針進行捕獲效率很低，僅有2％左右；同時，光控治療可能會對正常皮膚組織造成損傷。

因此，急需開發能提高CTCs捕獲效率并同時降低對正常組織損傷的CTCs捕獲清除策略。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種基于液態金屬和靜電紡絲修飾的靜脈留置針及其制備方法，為CTCs的清除提供了一種以液態金屬和靜電紡絲功能化的靜脈留置針為載體、先富集再不可逆電穿孔殺傷的體內清除新策略。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：