[發明專利]一種具有抗病毒活性的多核苷酸及其用途

有效

• 申請號: 202110420291.X
• 申請日: 2021-04-19
• 公開（公告）號: CN114457072B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: 馬烽;張帆;喬子剛;韓雨;姚海萍
• 申請（專利權）人: 蘇州系統醫學研究所
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7105;A61P31/12
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本公開屬于生物醫藥技術領域，涉及一種具有抗病毒活性的多核苷酸及其用途；具體來說，本公開涉及具有抗病毒活性的多核苷酸、多核苷酸的用途、包含多核苷酸的藥物組合物、免疫治療劑，以及預防或治療病毒感染的方法。本公開首次發現了SEQ?ID?NO：1所示序列的多核苷酸的抗病毒活性，為病毒感染疾病的治療或預防提供有效手段，具有重要的臨床應用前景。

技術領域

本公開屬于生物醫藥技術領域，涉及一種具有抗病毒活性的多核苷酸及其用途；具體來說，本公開涉及具有抗病毒活性的多核苷酸、多核苷酸的用途、包含多核苷酸的藥物組合物、免疫治療劑，以及預防或治療病毒感染的方法。

背景技術

由病毒感染所引起的感染性疾病一直伴隨著人類的發展，近年來全球范圍內頻繁爆發大規模的病毒感染，比如流感、埃博拉、寨卡、新型冠狀病毒等，嚴重影響了人類的生命健康，對人類造成極大的危害，因此病毒感染引起的感染性疾病值得引起廣泛的關注。

在病毒感染的過程中，天然免疫作為抵御病毒入侵機體的第一道防線，起著關鍵的作用。機體的固有免疫系統通過模式識別受體識別出病毒的核酸組成成分，激活機體的固有免疫應答，從而引起I型干擾素(interferon，IFN)的產生，然后干擾素與細胞表面的干擾素受體相結合，激活下游的信號傳導途徑，例如JAK-STAT信號通路，進而誘導下游的干擾素刺激基因(IFN-stimulated?genes，ISGs)的表達，從而限制病毒復制并最終將其清除。

近年來有功能的非編碼RNA被研究人員不斷的發現和研究，并且已經出現了很多關于非編碼RNA與感染免疫的相關研究，特別是微小RNA(microRNA，miRNA)和長鏈非編碼RNA(long?non-coding?RNA，lncRNA)被證明在病毒感染過程中都發揮著重要的調控作用。然而，宿主細胞內有大量的非編碼RNA在病毒感染期間被誘導表達，其中還有很多非編碼RNA的功能是未知的。另外，雖然現在的研究主要聚焦于lncRNAs在宿主抗病毒免疫中的作用，但是對于其他非編碼RNA如小核RNA(small?nuclear?RNA，snRNA)在病毒致病過程中是否發揮作用目前未見報道。

小核RNA又稱核內小RNA，是真核生物轉錄后加工過程中RNA剪接體的主要成分，目前已發現參與mRNA前體剪接的小核RNA主要包括5種：U1，U2，U4，U5和U6。小核RNA含量豐富及普遍性的特點，使它在細胞生命活動中起著重要作用，有直接和間接的證據表明小核RNA從不同的水平上參與基因表達的調控，例如小核RNA在轉錄水平上有調節作用，刺激基因轉錄^[1]。此外，有研究表明差異表達的U1小核RNA變體可以調節基因在人體細胞中的表達^[2]，也有研究證明U1小核RNA變體與人類多能干細胞維持和神經肌肉性疾病有關^[3]。snRNA的異常導致pre-mRNA剪接中的缺陷，這被認為是人類疾病的主要原因^[4]。而在過去的研究中，有關snRNA和人類疾病的相關研究主要集中在snRNA異常引起的神經退行性疾病上^[5]。近年來，除神經退行性疾病外，snRNA與癌癥之間的相關性也逐漸得到重視^[6]。但是，snRNA在抗病毒免疫中的作用仍然未見明確報道。

小核RNA作為非編碼RNA的一種，已發現參與機體多項重要的生理、病理過程，為癌癥、神經退行性疾病相關疾病的治療提供依據。因此，開發小核RNA新的生物學功能，為更多疾病的治療提供臨床理論依據，具有重要意義。

參考文獻：

[1]Kwek?KY,Murphy?S,Furger?A,Thomas?B,O'Gorman?W,Kimura?H?et?al.U1snRNA?associates?with?TFIIH?and?regulates?transcriptional?initiation.NatStruct?Biol(2002)9:800-805.