[發(fā)明專利]一種核殼結(jié)構(gòu)的載藥膠囊的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110406404.0
• 申請(qǐng)日: 2021-04-15
• 公開（公告）號(hào): CN113367127B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉峰;慕衛(wèi);張大俠;王瑞;李北興
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A01N25/04
• 分類號(hào): A01N25/04;A01N25/08;A01N43/90;A01N53/08;A01N47/24;A01N37/46;A01P3/00;A01P1/00
• 代理公司: 北京中創(chuàng)博騰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11636
• 代理人: 孫福嶺

本發(fā)明公開了一種核殼結(jié)構(gòu)的載藥膠囊的制備方法，屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明采用水包油乳液為模板，將含有農(nóng)藥活性成分的油相乳化分散到含有膠體保護(hù)劑和帶負(fù)電荷的陰離子單體的水相中，加入陽離子單體后，依靠靜電吸引形成囊殼的雛形，再利用金屬離子與木質(zhì)素上的酚羥基的螯合作用對(duì)囊殼進(jìn)行固化，就形成了載藥微囊。金屬離子的固化對(duì)囊殼的穩(wěn)定起到至關(guān)重要的作用，穩(wěn)定的載體賦予遞藥體系抵抗環(huán)境不利因素的能力而具有控釋功能。該微囊存在于水中，再加入抗沉降劑、防凍劑則形成微囊懸浮劑；其中囊芯為農(nóng)藥活性成分或農(nóng)藥活性成分和有機(jī)溶劑的混合物，囊殼是由陰離子組分和陽離子組分以及金屬離子形成的載體。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種核殼結(jié)構(gòu)的載藥膠囊的制備方法。

背景技術(shù)

農(nóng)藥在現(xiàn)代農(nóng)業(yè)的農(nóng)作物病蟲草害防治和產(chǎn)量控制中起著不可替代的作用。然而，農(nóng)藥利用率低的問題一直存在，這不但提高了農(nóng)藥的使用成本，也對(duì)環(huán)境和人類健康造成威脅。目前，農(nóng)藥控釋遞藥系統(tǒng)已被開發(fā)利用，并在提高農(nóng)藥利用率和延長持效期方面表現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。然而，控釋農(nóng)藥尚存在制備工藝繁瑣、原材料有毒、載體材料難降解、不能按需釋放等缺點(diǎn)。因此，亟待開發(fā)一種，制備工藝簡(jiǎn)單，原材料和載體材料無毒易降解，且具有靶向遞藥功能的控釋農(nóng)藥的制備工藝。

近年來自組裝法在制備控釋遞藥系統(tǒng)中的優(yōu)勢(shì)越來越明顯。自組裝是指基本結(jié)構(gòu)單元(分子、納米材料、微米或更大尺度的物質(zhì))通過氫鍵、靜電力、疏水作用、范德華力、π-π等共價(jià)鍵弱相互作用力下，自發(fā)形成熱力學(xué)穩(wěn)定、能量最低的、緊密的、有序結(jié)構(gòu)的一種技術(shù)。

已有報(bào)道通過靜電自組裝法制備了納米微球載體，然后分離出微球載體后吸附疏水性藥物，以此制備載藥微粒。然而，該工藝存在吸附率低，分離微球載體工藝繁瑣的缺點(diǎn)(ACS Sustainable Chem.Eng.2017,5,3321-3328)。一般來講，具有核殼結(jié)構(gòu)的控釋載體的藥物負(fù)載率更高。目前尚未見到通過靜電自組裝法制備核殼結(jié)構(gòu)的控釋載體的報(bào)道。本發(fā)明人在探索利用靜電自組裝法制備核殼結(jié)構(gòu)載藥微粒時(shí)發(fā)現(xiàn)，該方法雖然可以初步形成核殼結(jié)構(gòu)的載藥微囊(見圖1)，但該結(jié)構(gòu)非常容易破裂而形成原藥晶體(見圖2)，而無法起到控釋功能，這也是限制該工藝發(fā)展的重要因素。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，解決現(xiàn)有技術(shù)中靜電自組裝法制備的載藥膠囊囊殼容易破裂的問題，本發(fā)明提供了一種核殼結(jié)構(gòu)的載藥膠囊的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：

一種核殼結(jié)構(gòu)的載藥膠囊的制備方法，包括以下步驟：

1)將農(nóng)藥原藥作為油相或?qū)⑥r(nóng)藥原藥溶于有機(jī)溶劑攪拌均勻作為油相；

2)將膠體保護(hù)劑和陰離子組分溶解于去離子水中形成水相，所述陰離子組分中至少包括木質(zhì)素磺酸鹽；

3)攪拌下將油相加入水相，形成水包油乳液；

4)攪拌下將陽離子組分加入上述水包油乳液中，得到含有微囊雛形的乳液；

5)攪拌下將金屬離子加入步驟4)所得乳液中；

6)添加抗沉降劑形成微囊懸浮劑。

作為優(yōu)選方案，步驟2)中所述陰離子組分為

木質(zhì)素磺酸鹽；

或木質(zhì)素磺酸鹽與十二烷基苯磺酸鹽的混合物；

或木質(zhì)素磺酸鹽與十二烷基硫酸鹽的混合物。

進(jìn)一步地，陰離子組分為木質(zhì)素磺酸鹽與十二烷基苯磺酸鹽的混合物或木質(zhì)素磺酸鹽與十二烷基硫酸鹽的混合物。木質(zhì)素磺酸鹽中的羥基與金屬離子螯合，固化囊殼；十二烷基苯磺酸鹽促進(jìn)陽離子組分靠近，進(jìn)一步保證囊殼的穩(wěn)定性。

進(jìn)一步地，木質(zhì)素磺酸鹽與十二烷基苯磺酸鹽的混合物中，木質(zhì)素磺酸鹽與十二烷基苯磺酸鹽的質(zhì)量比為1:5～5:1；