[發明專利]人源化抗葉酸受體1抗體及其應用

有效

• 申請號: 202110398490.5
• 申請日: 2021-04-14
• 公開（公告）號: CN112794911B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 何虹霖;徐陽華;楊敏;岳翠華;夏愛坤;鐘子洋
• 申請（專利權）人: 上海偌妥生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/30;C12N15/13;C12N15/85;A61K47/68;A61P35/00;G01N33/68;G01N33/574;G01N33/577
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.一種抗葉酸受體1抗體，其重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO: 1所示，其輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO: 2所示。

2.如權利要求1所述的抗葉酸受體1抗體，其特征在于，所述抗葉酸受體1抗體為人源化的抗體。

3.一種多核苷酸，其編碼權利要求1或2所述的抗葉酸受體1抗體。

4.一種構建體，其包含權利要求3所述的多核苷酸。

5.一種抗體表達系統，所述表達系統含有權利要求4所述的構建體或基因組中整合有外源的權利要求3所述的多核苷酸。

6.一種制備權利要求1所述的抗葉酸受體1抗體的方法，包括：在適合表達所述抗體的條件下，利用權利要求5所述的抗體表達系統進行表達，從而表達出所述的抗體。

7.一種免疫綴合物，其包括：權利要求1所述的抗體；以及與之連接的功能性分子。

8.如權利要求7所述的免疫綴合物，其特征在于，所述功能性分子包括：細胞毒素，放射性同位素，生物活性蛋白質，靶向腫瘤表面標志物的分子，抑制腫瘤的分子，靶向免疫細胞的表面標志物的分子或可檢測標記物，基于嵌合抗原受體技術的胞外鉸鏈區、跨膜區及胞內信號區，或其組合。

9.如權利要求8所述的免疫綴合物，其特征在于，所述靶向腫瘤表面標志物的分子是結合腫瘤表面標志物的抗體或配體；或

所述的抑制腫瘤的分子是抗腫瘤的細胞因子或抗腫瘤的毒素。

10.如權利要求8所述的免疫綴合物，其特征在于，所述的可檢測標記物包括：熒光標記物、顯色標記物；或

所述的胞內信號區包括：CD3ζ鏈，FcεRIγ酪氨酸激活基序，共刺激信號分子CD27、CD28、CD137、CD134、MyD88、CD40的胞內信號區；或

所述跨膜區包括：CD8或CD28的跨膜區。

11.如權利要求9所述的免疫綴合物，其特征在于，所述抗腫瘤的毒素包括：作用于微管蛋白的毒素；作用于DNA的毒素或其衍生物；作用于細胞內代謝、轉錄、翻譯或信號轉導的化合物或其衍生物；或

所述的抗腫瘤的細胞因子包括：IL-2、IL-12、IL-15、IFN-beta、TNF-alpha或其變體；或

所述的結合腫瘤表面標志物的抗體是識別葉酸受體1以外的其它抗原的抗體，所述的其它抗原包括：EGFR，EGFRvIII，mesothelin，HER2，EphA2，Her3，cMet，EpCAM，MUC1，MUC16，CEA，Claudin 18.2，Claudin 6，WT1，NY-ESO-1，MAGE 3，ASGPR1或CDH16。

12.如權利要求11所述的免疫綴合物，其特征在于，所述抗腫瘤的毒素與權利要求1所述抗體通過連接子連接，所述連接子包括mc-vc-PAB；或

所述作用于微管蛋白的毒素包括：單甲基澳瑞他汀類化合物或其衍生物，美登木素生物堿類化合物或其衍生物。

13.一種藥物組合物，其包括：權利要求1所述的抗體或權利要求7～12任一所述的免疫綴合物。

14.權利要求1所述的抗體、權利要求7～12任一所述的免疫綴合物或權利要求13所述的藥物組合物在制備用于診斷或治療腫瘤的制劑、試劑盒或藥盒中的用途。

15.如權利要求14所述的用途，其特征在于，所述的腫瘤是表達葉酸受體1的腫瘤。

16.一種試劑盒或藥盒，其中包括權利要求1所述的抗體、或權利要求7～12任一所述的免疫綴合物、或權利要求13所述的藥物組合物。