[發明專利]一種具有聲動力聯合饑餓療法抗腫瘤功能的卟啉基金屬有機框架納米載體及其制備方法

在審

• 申請號: 202110395713.2
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113117079A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 仝維鋆;黃品同;包宇衡;陳繼繁
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K38/44;A61K9/50;A61K47/46;A61K47/69;A61P35/00;B82Y5/00;A61K33/24;A61K33/242;A61K33/243
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 萬尾甜;韓介梅

1.一種具有聲動力聯合饑餓療法抗腫瘤功能的卟啉基金屬有機框架納米載體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將卟啉基配體和金屬鹽溶解于溶劑中，于60-120℃恒溫攪拌反應3-7h，反應結束后離心去除上清液，加入溶劑洗滌粒子，離心去除上清液得到卟啉基金屬有機框架納米粒子；

2)將步驟1)所得的卟啉基金屬有機框架粒子分散到水中，加入高價金屬酸或高價金屬鹽溶液，于10-40℃恒溫攪拌10-120min；逐滴加入還原劑，于10-40℃恒溫攪拌120-240min；離心去除上清液，加入水洗滌粒子，得到表面負載金屬納米粒子的卟啉基金屬有機框架納米粒子；

3)將步驟2)所得的表面負載金屬納米粒子的卟啉基金屬有機框架納米粒子與細胞膜以及葡萄糖氧化酶混合，于10-40℃恒溫攪拌2-12h，使用破碎超聲或者脂質體擠出器擠出的方式處理上述粒子，使其粒徑為50-300nm，離心去除上清液，加入水洗滌粒子，得到所述的卟啉基金屬有機框架納米載體。

2.根據權利要求1所述的具有聲動力聯合饑餓療法抗腫瘤功能的卟啉基金屬有機框架納米載體的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述的卟啉基配體是四羧基苯基卟啉、四氨基苯基卟啉或四磺酸基苯基卟啉，所述的金屬鹽是氯化鋯、氯氧化鋯、氯化鋅、硝酸鋅、氯化銅或氯化鈷，所述的溶劑為水、乙醇、甲醇、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。

3.根據權利要求1所述的具有聲動力聯合饑餓療法抗腫瘤功能的卟啉基金屬有機框架納米載體的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述的高價金屬酸或高價金屬鹽為氯金酸、氯鉑酸、氯化銠或氯化鎢，所述的還原劑為檸檬酸鈉、抗壞血酸、硼氫化鈉、硫代硫酸鈉或硫酸亞鐵銨。

4.根據權利要求1所述的具有聲動力聯合饑餓療法抗腫瘤功能的卟啉基金屬有機框架納米載體的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述的細胞膜為紅細胞膜、血小板膜、巨噬細胞膜或腫瘤細胞膜。

5.根據權利要求1所述的具有聲動力聯合饑餓療法抗腫瘤功能的卟啉基金屬有機框架納米載體的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述卟啉基配體和金屬鹽溶解于溶劑中，其濃度分別為0.5-2.0mg/mL和1.5-4.0mg/mL。

6.根據權利要求1所述的具有聲動力聯合饑餓療法抗腫瘤功能的卟啉基金屬有機框架納米載體的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述高價金屬酸或高價金屬鹽溶液的加入量為0.1-1.0mg/mL。

7.根據權利要求1所述的具有聲動力聯合饑餓療法抗腫瘤功能的卟啉基金屬有機框架納米載體的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述還原劑的加入量為0.1-1.0mg/mL。

8.根據權利要求1所述的具有聲動力聯合饑餓療法抗腫瘤功能的卟啉基金屬有機框架納米載體的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述的破碎超聲的功率為10-100W，時間為150-240s；所述的脂質體擠出器擠出采用的膜孔大小為50-300nm，次數為3-11次。

9.一種卟啉基金屬有機框架納米載體，其特征在于，采用如權利要求1-8任一項所述的方法制備而成。

10.如權利要求9所述的卟啉基金屬有機框架納米載體的用途，其特征在于，用于制備具有聲動力聯合饑餓療法抗腫瘤的藥物。