[發明專利]治療性匯集的血液凋亡細胞制劑與其用途

在審

• 申請號: 202110393635.2
• 申請日: 2016-04-21
• 公開（公告）號: CN113106053A
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: D·梅沃拉克;S·諾維克
• 申請（專利權）人: 恩立夫克治療有限責任公司
• 主分類號: C12N5/00
• 分類號: C12N5/00;C12N5/078;A61K35/15;A61K35/17;A61P29/00;A61P37/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 區斌

1.一種受輻照的單個核的、早期凋亡細胞制備物，其包含在誘導凋亡后被輻照的單個核的富集的早期凋亡細胞，其中與包含未受輻照的細胞群體的制備物相比，所述受輻照的單個核的、早期凋亡細胞制備物包含

(a)數目減少的非休眠非凋亡細胞；

(b)細胞活化遏制的任何活的非凋亡細胞；或

(c)增殖降低的任何活的非凋亡細胞；

或其任何組合。

2.如權利要求1所述的細胞制備物，其中所述單個核富集的早期凋亡細胞群體衍生自來自血液捐獻的白血細胞(WBC)部分。

3.如權利要求1或2所述的細胞制備物，其中所述早期凋亡細胞包含來自對于接受體對象而言HLA相合的或HLA不相合的來源的異基因細胞。

4.如權利要求1至3中任一項所述的細胞制備物，其中所述輻照包含γ輻照或UV輻照。

5.一種醫藥組合物，其包含如權利要求1至4中任一項所述的細胞制備物。

6.一種產生包含有受輻照的單個核的富集的早期凋亡細胞制備物的醫藥組合物的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)獲得外周血液的單個核富集的細胞群體；

(b)在包含抗凝劑的冷凍介質中冷凍所述單個核富集的細胞群體；

(c)解凍所述單個核富集的細胞群體；

(d)在包含約10-100μg/mL最終濃度的甲基強的松龍和抗凝劑的凋亡誘導孵育介質中孵育所述單個核富集的細胞群體，其中孵育產生早期凋亡細胞群體；

(e)使在步驟(d)獲得的所述誘導的早期凋亡細胞群體再懸浮于施用介質中；以及

(f)滅活來自步驟(e)的所述早期凋亡細胞群體，其中所述滅活包括輻照來自步驟(e)的所述早期凋亡細胞群體，以及其中所述輻照包括以約20-60 戈瑞單位(Gy)的γ輻照或UV輻照；

其中與包含未輻照的細胞群體的群體相比，在所述受輻照的、單個核富集的早期凋亡細胞群體包含

i.數目減少的非休眠非凋亡細胞；

ii.細胞活化遏制的任何活的非凋亡細胞；或

iii.增殖降低的任何活的非凋亡細胞；

iv.或其任何組合。

7.如權利要求6所述的方法，其中步驟(a)的所述獲得包含獲得白血細胞(WBC)部分。

8.如權利要求7所述的方法，其中所述白血細胞(WBC)部分包含獲自血庫的WBC部分。

9.如權利要求7或8所述的方法，其中所述白血細胞(WBC)部分包含淋巴細胞或單核白細胞。

10.如權利要求6至9中任一項所述的方法，其中步驟(a)的所述單個核富集的細胞群體的獲得不受所述單個核富集的細胞群體的HLA配型的限制。

11.如權利要求6至10中任一項所述的方法，其中步驟(b)的所述孵育歷時2-12小時。

12.如權利要求6至10中任一項所述的方法，其中步驟(f)的所述輻照包含

(a)γ輻照或UV輻照；或

(b)25-30戈瑞單位(Gy)；或

其組合。

13.一種如權利要求1至4中任一項所述的受輻照的、單個核的、早期凋亡細胞制備物、或如權利要求5所述的組合物、或通過如權利要求6至12中任一項所述的方法制備的組合物在制備用以在有需要的對象中治療、改善或抑制包括自體免疫疾病的免疫疾病、細胞因子釋放綜合癥(CRS)、細胞因子風暴、癌癥或與CRS或細胞因子風暴相關的發炎性疾病，或預防包括自體免疫疾病的免疫疾病、CRS、細胞因子風暴、或與CRS或細胞因子風暴相關的發炎性疾病或降低包括自體免疫疾病的免疫疾病、CRS、細胞因子風暴、或與CRS或細胞因子風暴相關的發炎性疾病的發生率的藥物的用途。