[發明專利]一種含有層狀液晶的人工皮膚膜及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110386807.3
• 申請日: 2021-04-12
• 公開（公告）號: CN113174138B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 曾祥瓊;岑月眉;郭玉梅;談莉
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海高等研究院
• 主分類號: C08L83/04
• 分類號: C08L83/04;C08L5/08;C08K5/1545;C08K5/521;C08J5/18;G01N15/08;G01N21/33
• 代理公司: 上海碩力知識產權代理事務所(普通合伙) 31251
• 代理人: 郭桂峰

本發明公開了一種含有層狀液晶的人工皮膚膜及其制備方法和應用。該人工皮膚膜包括基底材料和溶致液晶組分，所述基底材料為聚二甲基硅氧烷和殼聚糖形成的網絡結構，所述溶致液晶組分在人工皮膚膜中的質量百分比為3?8％。所述溶致液晶組分選自糖苷類液晶組分、蔗糖酯類液晶組分、卵磷脂類液晶組分、磷酸酯類液晶組分、硬脂酰類液晶組分、脂肪酸酯類液晶組分其中一種或多種。本發明所提供的人工皮膚膜具有與角質層細胞間脂質結構類似的層狀溶質液晶結構，具有與人體皮膚相似的藥物等活性物質經皮傳導特性，可代替動物皮膚或人體皮膚用于經皮制劑或化妝品等的早期開發過程的體外滲透試驗研究。

技術領域

本發明屬于仿生生物醫用材料技術領域，具體涉及一種含有層狀液晶的人工皮膚膜及其制備方法和應用。

背景技術

體外滲透試驗是研究經皮制劑和化妝品等的活性成分滲透特性，從而預測活性成分經過人體皮膚滲透特性的重要手段。體外滲透試驗研究過程中，滲透膜的選擇是恰當反應活性成分經皮滲透特性的關鍵。國內外研究報道的滲透膜有動物皮膚、離體人體皮膚、組織工程人工皮膚和合成型人工膜。由于動物皮膚及人體皮膚試驗涉及倫理學和來源問題，組織工程人工皮膚難以制備及存儲，因此，采用合成型人工皮膚膜進行體外滲透試驗被廣泛關注和應用。

角質層是由角質細胞和細胞間脂質形成似“磚塊-水泥”的致密板層結構，以防止體液流失的皮膚屏障，同時也是活性物質經皮滲透吸收的最大限速障礙。活性藥物成分主要通過角質細胞間連續分布的細胞間脂質滲透進入真皮進而被毛細血管吸收至人體血液循環。角質細胞間脂質呈現有序的雙分子層排列并有一定的周期性，長周期約為13nm，短周期約為6.8nm。分子動力學模擬研究表明細胞間脂質呈現凝膠相的層狀雙層和/或三層結構。因此，模擬活性成分經過角質層的滲透行為成為研究和預測活性成分經皮滲透的關鍵。

目前已報道的人工皮膚有平行人工膜滲透性測定模型(PAMPA)，磷脂囊泡模型(PVPA)，角質層取代物(SCS)，Strat-M人工膜，硅氧烷膜等。US20070181490A1公開了一種PAMPA模型的制備方法。該發明使用易揮發的溶劑，選取血腦屏障脂質和支撐層制備模型，所采用的脂質成本較高。CN201510818671.3公開了一種脂質體人工皮膚膜，其主要成分為卵磷脂，制備過程包括脂質體制備、多孔膜與嵌套底部密封、脂質體與多孔膜結合、凍融循環等步驟，制備過程較復雜。CN200980152302.8公開了一種利用神經酰胺、棕櫚酸和膽固醇制備的皮膚角質層細胞間脂質模擬基板，形成于基板上的脂質膜與角質層的脂質層狀結構類似，但其未用于活性物質滲透預測研究。US10473574公開了一種脂質仿生屏障Permeapad^TM的制備方法，該仿生屏障由2-4層磷脂和添加劑的混合物和水合纖維支撐層構成，模型藥物經過該脂質仿生屏障模型的滲透系數與Caco-2模型以及PAMPA模型的滲透系數有較好的相關性，但該脂質仿生屏障Permeapad^TM更適宜模擬體內吸收的過程。現有的皮膚模型因不能完全模擬人體皮膚角質層結構而限制了其在體外滲透試驗中的廣泛應用。

發明內容

本發明的目的是，提供一種含有層狀液晶的人工皮膚膜，以代替動物皮膚或人體皮膚用于經皮制劑體外滲透試驗研究，為經皮制劑、化妝品等體外滲透試驗提供滲透膜。

本發明為實現上述目的所采用的技術方案如下：

一種含有層狀液晶的人工皮膚膜，該人工皮膚膜包括基底材料和溶致液晶組分，所述基底材料為聚二甲基硅氧烷和殼聚糖形成的網絡結構，所述溶致液晶組分在人工皮膚膜中的質量百分比為3-8％。

作為優選實施方式，所述溶致液晶組分選自糖苷類液晶組分、蔗糖酯類液晶組分、卵磷脂類液晶組分、磷酸酯類液晶組分、硬脂酰類液晶組分、脂肪酸酯類液晶組分中的一種或多種。

作為優選實施方式，所述溶致液晶組分選自糖苷類液晶組分、蔗糖酯類液晶組分、卵磷脂類液晶組分、磷酸酯類液晶組分。

作為優選實施方式，所述溶致液晶組分選自糖苷類液晶組分，糖苷類液晶組分的質量百分比為4-6％。