[發明專利]一種用于慢性傷口愈合的水凝膠及制備方法

有效

• 申請號: 202110381698.6
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN113081951B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發明（設計）人: 劉洪卓;占愛燕
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36;A61K47/42;A61K31/16;C08J3/075;C08L5/08;C08L5/02;A61P17/02
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及一種用于慢性傷口愈合的水凝膠及制備方法。本發明提供的水凝膠可以裝載藥物，水凝膠體系可以在傷口過度表達MMPs的情況下，利用酶對特定多肽序列的裂解作用釋放藥物起到智能調控作用。體外實驗證明該水凝膠體系具有很好的生物相容性，糖尿病傷口愈合實驗證明裝載藥物的水凝膠體系較普通溶液劑更能促進傷口愈合。本發明所制備的水凝膠可作為很好的傷口敷料，有望在組織工程領域發揮作用。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及一種用于慢性傷口愈合的水凝膠及制備方法。

背景技術

在人體中，皮膚是最大的器官，完整的皮膚可以保護人體免受外來微生物的感染。因此，當皮膚受到外來創傷的時候，傷口的愈合對于人體來說尤為重要。研究顯示，在我國發達或者較發達地區，每年創面修復與再生的治療需求在1億人次左右。創面的長時間不愈不僅使患者遭受嚴重的身心不適和經濟困擾，同時也耗費了醫療系統的大量資源。

傷口愈合的過程特別復雜，尤其是慢性創面的修復，包括止血、炎癥、增殖、重塑這四個獨特而又相互重疊的階段。大量研究表明炎癥、缺氧等原因造成的過度氧化應激反應是創傷愈合的一個重要影響因素。慢性創面由于長時間的炎癥浸潤，進一步增加了有害物質的累積。

常見的慢性皮膚創傷包括糖尿病性足潰瘍、壓力性潰瘍、下肢靜脈性潰瘍和鐮狀細胞潰瘍等。慢性傷口中往往都存在缺氧和血液灌注不足的現象，傷口會有過量的Fe²⁺和ROS表達，抑制了低氧誘導因子HIF-1α的功能，而低氧誘導因子HIF-1α可以通過調控VEGF和SDF-1α基因的表達來促進血管生成，因此，糖尿病中血管的重塑較為困難。甲磺酸去鐵胺可以結合多余的Fe²⁺，削弱ROS的功能來維持低氧誘導因子HIF-1α的表達促進血管生成。但甲磺酸去鐵胺半衰期短,高頻次給藥具有很大的毒副作用，最好能構建按需給藥的智能載藥體系。

高質量的傷口敷料應該創造一個潮濕的環境來促進愈合。市場上有很多的傷口敷料，但并無特異的傷口敷料可以用來治愈慢性傷口。

發明內容

本發明提供了一種用于慢性傷口愈合的基質金屬蛋白酶敏感水凝膠及制備方法。

為實現上述目的，本發明采用技術方案為：

一種用于慢性傷口愈合的水凝膠，水凝膠含連接有基質金屬蛋白酶敏感多肽的透明質酸。

水凝膠為連接有基質金屬蛋白酶敏感多肽的透明質酸和醛基修飾的葡聚糖混合形成的互穿網絡結構聚合物水凝膠。

所述水凝膠具有很好的生物相容性，無毒，既有良好的機械性能，又有很好的溶脹性。

透明質酸(HA)由葡糖糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖構成的天然多聚糖，具有很好的生物可降解性和生物相容性。但天然高分子材料力學性能差，功能化不足，進而通過本發明處理增強機械強度。

葡聚糖(Dex)是由細菌來源的，具有α-1,6鍵D-吡喃的多聚糖。葡聚糖具有很好的生物可降解性，同時，羥基很容易被氧化修飾成醛基，可以和一些富含氨基的聚合物進行交聯。通過本發明修飾后其可以與經修飾的透明質酸相連，進而由上述獲得水凝膠力學強度明顯改善，同時該水凝膠具有很好的孔徑結構，利于傷口營養物質和代謝廢物的輸送。水凝膠濕潤的性質有利于傷口愈合，此外，該水凝膠能在MMPs酶調控下來調節藥物的釋放，起到緩釋的目的。

所述連接有基質金屬蛋白酶敏感多肽的透明質酸和醛基修飾的葡聚糖質量比為2:1～4:1。

所述基質金屬蛋白酶敏感多肽為具有MMP-2酶的剪切位點的多肽(MMP-sensitivepeptide)；其中，MMP-sensitive peptide氨基酸序列為CPLG-LAG-NH-NH₂。

一種用于慢性傷口愈合的水凝膠的制備方法，