[發明專利]一種用于治療β-地中海貧血的慢病毒載體及其制備方法和應用有效
| 申請號： | 202110379047.3 | 申請日： | 2021-04-08 |
| 公開（公告）號： | CN112921054B | 公開（公告）日： | 2023-01-24 |
| 發明（設計）人： | 程濤;楊智學;張健萍;張鳳;殷夢迪;趙梅;許靜;張孝兵 | 申請（專利權）人： | 中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所） |
| 主分類號： | C12N15/867 | 分類號： | C12N15/867;C12N15/12;C12N15/113;C12N7/01;A61K38/42;A61P7/06;C12R1/93 |
| 代理公司： | 北京品源專利代理有限公司 11332 | 代理人： | 鞏克棟 |
| 地址： | 300020 *** | 國省代碼： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 用于 治療 地中海貧血 病毒 載體 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種慢病毒載體，其特征在于，所述慢病毒載體包括HBB表達框；
所述HBB表達框包括串聯的DNase I高敏位點、啟動子、HBB編碼基因和增強子；
所述DNase I高敏位點包括串聯表達的HS4、HS3和HS2；
所述HS4的核酸序列如SEQ ID NO: 1所示；
所述HS3的核酸序列如SEQ ID NO: 2所示；
所述HS2的核酸序列如SEQ ID NO: 3所示；
所述啟動子為突變型HBG2啟動子，所述突變型HBG2啟動子的核酸序列如SEQ ID NO: 6所示；
所述HBB編碼基因由串聯的HBB 1號外顯子、HBB 1號內含子、HBB 2號外顯子、HBB 2號內含子和HBB 3號外顯子組成；
所述HBB 1號外顯子的核酸序列如SEQ ID NO: 7所示；
所述HBB 2號外顯子的核酸序列如SEQ ID NO: 8所示；
所述HBB 3號外顯子的核酸序列如SEQ ID NO: 9所示；
所述HBB 1號內含子的核酸序列如SEQ ID NO: 10所示；
所述HBB 2號內含子的核酸序列如SEQ ID NO: 11所示。
2.根據權利要求1所述的慢病毒載體，其特征在于，所述增強子的核酸序列如SEQ IDNO: 14所示。
3.根據權利要求1所述的慢病毒載體，其特征在于，所述慢病毒載體的核酸序列如SEQID NO: 15所示。
4.根據權利要求1所述的慢病毒載體，其特征在于，所述慢病毒載體在啟動子的下游還可以包括熒光蛋白編碼基因。
5.一種權利要求1-4任一項所述的慢病毒載體的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：
利用PCR擴增人類基因組，將擴增產物通過酶切連接和同源重組形成HBB表達框；
將所述HBB表達框連接入空載體，得到所述慢病毒載體。
6.一種慢病毒，其特征在于，所述慢病毒采用權利要求1-4任一項所述的慢病毒載體與包裝輔助質粒共轉染哺乳動物細胞制備得到。
7.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權利要求1-4任一項所述的慢病毒載體和/或權利要求6所述的慢病毒。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑中的任意一種或至少兩種的組合。
9.權利要求1-4任一項所述的慢病毒載體、權利要求6所述的慢病毒或權利要求7或8所述的藥物組合物中的任意一種或至少兩種的組合在制備β-地中海貧血治療藥物中的應用。
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