[發明專利]一株能夠緩解由脂多糖引起的急性腸道損傷的普通擬桿菌

有效

• 申請號: 202110377688.5
• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN113186124B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 翟齊嘯;陸文偉;王晨;陳衛;王剛;于雷雷;田豐偉;崔樹茂;趙建新;張灝
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12N1/04;A61K35/741;A61P1/00;A61P29/00;C12R1/01
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 彭素琴

本發明公開了一種緩解脂多糖感染的普通擬桿菌及其應用，屬于微生物技術領域。本發明的普通擬桿菌CCFM1152能夠降低脂多糖感染小鼠血液中促炎因子的含量，增加抑炎因子的濃度，上調Foxp3+調節性T細胞的數量，及穩定腸道菌群組成。所述的普通擬桿菌CCFM1152用于緩解脂多糖感染的藥物組合物，具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明涉及一株能夠緩解由脂多糖引起的急性腸道損傷的普通擬桿菌及其應用，屬于微生物技術領域。

背景技術

擬桿菌屬是人體腸道中優勢細菌，并被認為在維持健康的腸道生態系統中發揮著重要作用。作為下一代益生菌的候選菌種，擬桿菌受到了人們的廣泛關注。已有研究表明，某些擬桿菌種可以調節機體代謝，抑制病原菌定植，減輕腸道炎癥和脂多糖誘導的全身性炎癥等。例如，卵形擬桿菌(Bacteroides ovatus)ELH-B2和脆弱擬桿菌(Bacteroidesfragilis)HCK-B3被證明可以通過調節細胞因子的產生和恢復Treg/Th-17平衡來緩解脂多糖誘導的炎癥，并且已經進行了專利申請(專利公開號分別為：CN108641980B和WO2019205505A1)。此外，另一項研究報道發現脆弱擬桿菌ZY-312在抗生素相關性腹瀉(AAD)大鼠中可以幫助恢復腸道屏障功能，誘導腸上皮細胞再生。鑒于擬桿菌在緩解炎癥上的獨特優勢，篩選更多益生型擬桿菌種是值得研究的課題。

其中，普通擬桿菌(Bacteroides vulgatus)是一種典型的與腸道炎癥相關的擬桿菌。普通擬桿菌最初從人類糞便中分離出來，是健康人類結腸中最主要的擬桿菌種之一。一項研究表明，在克羅恩病患者腸道中，普通擬桿菌占腸道菌群的40％以上，但在健康人類腸道菌群中僅占6％。這可能與其粘附和侵襲CECs并誘導促炎細胞因子表達的能力有關。這一假設已在動物實驗和人體實驗中得到證實。研究發現，分離自結腸炎患者或者豚鼠的普通擬桿菌可能導致HLA-B27轉基因大鼠結腸炎和胃炎。其他對人類的研究也報道了類似的結果，普通擬桿菌能夠入侵CECs，誘導促炎細胞因子的表達，這一結果可能與潰瘍性結腸炎患者的結腸組織粘連有關。此外，Steimle等人的一項研究表明，攝入普通擬桿菌提取的多糖可以通過腸固有層CD11c+細胞中的MD-2/TLR4受體復合物軸誘導一種特殊的脂多糖耐受，從而幫助重建腸道免疫穩態。至今為止，關于普通擬桿菌的研究和專利主要集中在緩解結腸炎方面。例如，最近的一篇專利發現了一株對動物無害，且具有改善調節腸道炎癥的顯著功效的普通擬桿菌(申請公布號：CN111269852A)。然而，目前還沒有關于普通擬桿菌緩解由脂多糖引起的腸道損傷的研究和專利。

發明內容

[技術問題]

目前關于普通擬桿菌緩解由脂多糖感染引起的腸道損傷研究及應用仍處于空白狀態，需篩選一株能夠緩解由脂多糖感染引起的腸道損傷的普通擬桿菌(Bacteroidesvulgatus)。

[技術方案]

本發明總結現有技術的基礎嘗試，通過大量實驗研究，篩選出了一種具有緩解脂多糖感染引起的急性腸道損傷的普通擬桿菌，并證明其在動物模型中可調節因脂多糖激活腸道免疫，緩解炎癥，進而緩解脂多糖感染。進一步考察了其在藥物組合物中的應用。

本發明的第一個目的是提供一種普通擬桿菌(Bacteroides vulgatus)，已于2020年11日9日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號為GDMCC No:61279，保藏地址為廣州市先烈中路100號大院59號樓5樓。所述的普通擬桿菌CCFM1152具有下列性質：

1)能夠調節脂多糖感染小鼠腸系膜淋巴結中Foxp3+調節性T細胞的數量；

2)能夠保護由于脂多糖引起的結腸損傷并顯著降低病理評分；

3)能夠降低脂多糖感染小鼠結腸組織中促炎因子的含量，增加抑炎因子的濃度。

所述普通擬桿菌CCFM1152的菌體特征：革蘭氏染色陰性桿狀細菌，菌體約0.9-1.2μm寬，3-8μm長，無芽孢形成。