[發(fā)明專利]一種氨溴索雜質(zhì)的制備方法

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• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN113087672A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賴金強(qiáng);陳敏純;鄒小燕;易嘉輝;徐楷;張潔枝;周仁學(xué)
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州雋沐生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D239/74
• 分類號: C07D239/74
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 姚啟政

1.一種氨溴索雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：將氨溴索和關(guān)環(huán)反應(yīng)試劑混合反應(yīng)，通過后處理方法獲得氨溴索雜質(zhì)粗產(chǎn)品，所述氨溴索雜質(zhì)粗產(chǎn)品純化處理，獲得氨溴索雜質(zhì)精品；其中，所述關(guān)環(huán)反應(yīng)試劑為或，R₁、R₂、R₃、R₄為烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨溴索雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：所述關(guān)環(huán)反應(yīng)試劑包括原甲酸甲酯、原甲酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的氨溴索雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：所述氨溴索可以為游離的氨溴索或者氨溴索的鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨溴索雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：反應(yīng)的后處理方法為通過蒸餾或旋蒸將反應(yīng)液中的可發(fā)揮發(fā)物除去，然后向殘留物加入水并調(diào)節(jié)水相的pH值為8～12，待固體物質(zhì)析出，過濾、淋洗、干燥獲得氨溴索雜質(zhì)粗產(chǎn)品。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氨溴索雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：后處理方法中，調(diào)節(jié)pH值為8～12后，過濾時間控制在固體物質(zhì)析出后的1～60min內(nèi)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨溴索雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：所述氨溴索的質(zhì)量與關(guān)環(huán)反應(yīng)試劑的體積之比為1g:（2～20）mL。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨溴索雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑A包括低級醇類、甲苯、四氫呋喃中的一種或多種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨溴索雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：所述氨溴索雜質(zhì)粗產(chǎn)品與有機(jī)溶劑B混合打漿或者重結(jié)晶，待固體物質(zhì)析出，過濾得固體物質(zhì)，對固體物質(zhì)進(jìn)行干燥，獲得氨溴索雜質(zhì)精品。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的氨溴索雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑B為低分子酯或液態(tài)烷烴，取氨溴索雜質(zhì)粗產(chǎn)品與低分子酯或液態(tài)烷烴打漿，氨溴索雜質(zhì)粗產(chǎn)品的質(zhì)量與酯或烷烴的體積之比為1.9g:（10-15）mL。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的氨溴索雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑B為低分子醇，取氨溴索雜質(zhì)粗產(chǎn)品與低分子醇重結(jié)晶，氨溴索雜質(zhì)粗產(chǎn)品的質(zhì)量與醇的體積之比為1.9g:（7～12）mL。