[發明專利]一種喹諾酮基噁唑烷酮類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110372743.1
• 申請日: 2021-04-07
• 公開（公告）號: CN113185505B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 傅濱;白慧;蘭文捷;陳張鵬飛;覃兆海
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07D413/06
• 分類號: C07D413/06;A01N43/76;A01P3/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 陳波

本發明公開了一種具有式(HB)的喹諾酮基噁唑烷酮化合物、其溶劑化物、其立體異構體、或其藥學上可接受的鹽，及其制備方法和用途。本發明的喹諾酮基噁唑烷酮化合物是由將3?喹諾酮羧酸制成酰氯，然后與不同取代的噁唑烷酮縮合得到的。生物活性實驗表明，本發明的喹諾酮基噁唑烷酮化合物對各種真菌均有良好的抑制活性，尤其對番茄晚疫病菌和黃瓜灰霉病菌具有顯著的抑制活性，優于商品藥劑噁唑菌酮，其中，R和R’具有如本文中給出的定義。

技術領域

本發明涉及植物殺菌領域，具體公開了一種含喹諾酮基噁唑烷酮類化合物及其合成方法和用途。

背景技術

喹諾酮類化合物是指一類具有喹諾酮為基本結構單元的化合物的統稱，其中的喹諾酮骨架是具有重要生理活性的結構單元，廣泛存在于天然產物和藥物結構中。2-取代喹諾酮類化合物是重要的生物信號分子(Huse,H.；Whiteley,M.Chem.Rev.2011,111,152–159；Milot,S.；He,J.；Mindrinos,M.N.；et al.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2004,101,1339-1344)。一些該類骨架化合物具有抗瘧、抗菌、抗癌、抑藻和細胞內毒性等活性等(Beteck,R.M.；Smit,F.J.；Haynes,R.K.；N’Da,D.D.,Malaria Journal 2014,13,1-10；Cho,J.Y.Biosci.,Biotechnol.,Biochem.2012,76,1452-1458；Supong,K.；Thawai,C.；Supothina,S.；Auncharoen,P.；Pittayakhajonwut,P.Phytochem.Lett.2016,12,100-106；(d)Zhang,Y.；Clark,J.A.；Connelly,M.C.；Zhu,F.；Min,J.；Guiguemde,W.A.；Pradhan,A.；Iyer,L.；Furimsky,A.；Gow,J.,J.Med.Chem.2012,55,4205-4219.。

另一方面，噁唑烷酮骨架也是噁唑烷酮類化合物中具有良好的生物活性的結構單元，含該單元的化合物的抗菌活性受到許多研究者的關注。(Pandit,N.；Singla,R.K.；andShrivastava,B.Inter J.Med.Chem.2012,159285,24page；Michalska,K.；Karpiuk,I.；Król,M.；Tyski,S.Bioorg.Med.Chem.2013,21,577–591)利用活性基團拼接原理往往能夠產生活性簇合作用，是研究新藥物和新農藥的重要方法之一。本發明人經過長期的研究發現，將喹諾酮結構與噁唑烷酮通過酰胺鍵連接，得到了新的具有高殺菌活性的喹諾酮基噁唑烷酮類農用抗菌化合物，從而完成了本發明。

發明內容

本發明的第一個目的在于提供具有良好殺菌作用的喹諾酮基噁唑烷酮類化合物、其溶劑化物、其立體異構體、或其藥學上可接受的鹽：

其中，R為選自下述的基團：烷基、烷氧基、芳基、鹵素、氰基、三氟甲基或硝基；R’為選自下述的基團：異丙基、苯基或苯甲基。

其中，所述所述烷基優選C₁-C₁₂烷基，所述烷氧基優選C₁-C₃烷氧基；所述芳基具有本領域中通用的含義，比如苯基、取代苯基、萘基、雜環芳基(包括呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基等)等；所述鹵素指氟、氯、溴或碘。

在一些具體實施方式中，所述喹諾酮基噁唑烷酮類化合物選自：

化合物HB-1：3-(4-異丙基-2-氧代-噁唑烷-3-酰基)-4-氧代-1,4-二氫喹啉，

化合物HB-2：3-(4-苯基-2-氧代-噁唑烷-3-酰基)-4-氧代-1,4-二氫喹啉，

化合物HB-3：3-(4-苯甲基-2-氧代-噁唑烷-3-酰基)-4-氧代-1,4-二氫喹啉，