[發明專利]一種裝載芍藥苷的透明質酸修飾埃洛石納米管/殼聚糖腸溶包衣微球及其制備方法

在審

• 申請號: 202110371771.1
• 申請日: 2021-04-07
• 公開（公告）號: CN113069429A
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 李海剛
• 申請（專利權）人: 臨沂大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/7048;A61K47/36;A61K47/61;A61K47/69;A61P1/00;A61P1/04;A61P29/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 安麗艷

本發明公開一種裝載芍藥苷的透明質酸修飾埃洛石納米管/殼聚糖腸溶包衣微球及其制備方法，屬于藥物載體材料技術領域。本發明微球是包括以下重量份的原料制備而成：芍藥苷1份、埃洛石納米管1.3?2.9份、透明質酸0.1?0.4份、殼聚糖1.1?3.0份、腸溶材料0.6?2份。本發明使用透明質酸修飾埃洛石納米管后制備芍藥苷納米微球，整體提升了芍藥苷的靶向性，所得包衣微球通過CD44受體介導發揮與潰瘍性結腸炎黏膜特異性親和，實現潰瘍性結腸炎黏膜定位輸送藥物，可將藥物最大限度的輸送至結腸炎黏膜表面，極大程度的提升藥物針對性。

技術領域

本發明屬于藥物載體材料技術領域，具體涉及一種裝載芍藥苷的透明質酸修飾埃洛石納米管/殼聚糖腸溶包衣微球及其制備方法。

背景技術

潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis，潰瘍性結腸炎)指腸道的慢性炎癥性疾病，近年來發病率不斷升高，已成為消化道系統的常見病、多發病。芍藥苷是芍藥根中的一種主要活性成分，具有較強的抗炎、鎮痛和免疫調節等作用。芍藥苷可通過調節人β-防御素2、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)的表達，有效減輕潰瘍性結腸炎的癥狀，對潰瘍性結腸炎發揮保護作用，且毒副作用低，作為緩解潰瘍性結腸炎的藥物，具有潛在的臨床價值，但芍藥苷口服后難于定位到炎癥性結腸，因此結腸炎癥局部藥物濃度較低，不利于芍藥苷對潰瘍性結腸炎的保護作用，選擇合適的藥物載體將藥物輸送至潰瘍性結腸炎黏膜表面可提高潰瘍性結腸炎結腸黏膜部位藥物濃度，充分發揮芍藥苷對潰瘍性結腸炎的保護作用。

口服結腸定位給藥系統(Oral Colon-specific Drug Delivery System,OCDDS)可以最大程度的將藥物輸送至結腸，減少全身副作用，具有改善結腸局部疾病治療的潛力，目前研究的OCDDS主要包括pH敏感系統、時滯依賴性系統、酶觸發系統、壓力敏感系統、pH-時間依賴系統、pH-酶觸發系統及時間-酶觸發系統等。可見目前研究的OCDDS主要根據人體胃腸道的生理因素而設計，OCDDS能否將藥物有效的輸送至結腸受胃腸道復雜生理因素的綜合影響，這些因素包括廣泛的pH值、液體體積、轉運時間、食物、腸道分泌物、黏液、糞便和代謝酶等。然而不同條件下(運動、食物種類等)胃排空時間不同，結腸壓力受病理生理多種因素影響，小腸末端與結腸pH值差異較小，胃腸道生理因素的這些不確定性變化降低了OCDDS向結腸輸送藥物的可靠性。潰瘍性結腸炎病理狀態下，胃腸道生理因素的變化對OCDDS藥物輸送的影響更加復雜，比如：(1)潰瘍性結腸炎常伴有腹瀉癥狀導致腸道藥物轉運加快，腹瀉嚴重程度與病情進程相關，藥物在腸道的轉運時間具有不確定性；(2)潰瘍性結腸炎可能導致結腸腸腔pH降低；(3)結腸部位菌群及結腸部位生物酶組成發生改變。可見潰瘍性結腸炎導致的胃腸道生理因素的變化進一步降低了OCDDS藥物輸送的可靠性，因此設計針對潰瘍性結腸炎的藥物載體具有重要意義。

選擇合適的藥物載體，將芍藥苷定位輸送至潰瘍性結腸炎黏膜部位，以高效發揮芍藥苷治療潰瘍性結腸炎，是目前亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明提供一種裝載芍藥苷的透明質酸修飾埃洛石納米管/殼聚糖腸溶包衣微球及其制備方法，所得包衣微球通過CD44受體介導發揮與潰瘍性結腸炎黏膜特異性親和，實現潰瘍性結腸炎黏膜定位輸送藥物。

為實現上述技術目的，本發明所采用的技術方案為：

一種裝載芍藥苷的透明質酸修飾埃洛石納米管/殼聚糖腸溶包衣微球，包括以下重量份的原料制備而成：芍藥苷1份、埃洛石納米管1.3-2.9份、透明質酸0.1-0.4份、殼聚糖1.1-3.0份、腸溶材料0.6-2份。

進一步的，所述腸溶材料為醋酸纖維素酞酸酯、聚丙烯醇酞酸酯、醋酸纖維素苯三酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯、聚丙烯酸樹脂中的一種或幾種的混合物。

進一步的，聚丙烯酸樹脂Eudragit L100或Eu-dragit S100。

一種裝載芍藥苷的透明質酸修飾埃洛石納米管/殼聚糖腸溶包衣微球的制備方法，包括以下步驟：