[發(fā)明專利]銀配氮雜吡咯烷酮配合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110355211.7
• 申請日: 2021-04-01
• 公開（公告）號: CN113072586B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉淑娟;周育丞;趙強(qiáng);趙夢龍;黃維
• 申請（專利權(quán)）人: 南京郵電大學(xué)
• 主分類號: C07F9/6596
• 分類號: C07F9/6596;C09K11/06;A61K41/00;A61K49/00;A61K49/22;A61P35/00;G01N21/64
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

本發(fā)明公開了銀配氮雜吡咯烷酮配合物及其制備方法與應(yīng)用，該配合物由氮雜吡咯烷酮配體、銀金屬中心、三苯基膦輔助配體組成，原材料相對廉價，合成方法簡單；制備出的配合物在紫外區(qū)和近紅外區(qū)均表現(xiàn)出了較強(qiáng)的吸收，能夠被近紅外光激發(fā)，從而可減弱激發(fā)光源對生物樣本的損傷，并在活體應(yīng)用領(lǐng)域具有較深的組織穿透深度，更適用于生物成像和深層光動力光熱聯(lián)合治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)光電、生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有近紅外吸收的銀配氮雜吡咯烷酮配合物及其制備方法和其在熒光成像、光熱成像、光聲成像、光動力和光熱聯(lián)合治療等領(lǐng)域中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤作為一種高致死率疾病嚴(yán)重威脅著人類的健康，尋找可靠的治療手段迫在眉睫；傳統(tǒng)的腫瘤治療手段，如手術(shù)療法、化療、放射療法等雖在腫瘤治療領(lǐng)域取得了一定的成效，然而，手術(shù)創(chuàng)傷大，放射療法會傷害正常組織，化學(xué)療法的藥物靶向性差。光動力治療作為一種新型的腫瘤治療手段，因其非侵入性，廣譜抗癌能力、低毒性、靶向選擇性備受關(guān)注。光熱療法利用光激發(fā)高光熱轉(zhuǎn)換效率的材料，達(dá)到腫瘤原位放熱并殺死癌細(xì)胞的目的，其不需要氧氣輔助，可與光動力療法協(xié)同作用，相互補(bǔ)足。由于光動力和光熱聯(lián)合治療非侵入性、無毒、靶向、高效的治療效果，光熱光動力聯(lián)合治療材料試劑的開發(fā)和利用受到研究者的廣泛關(guān)注。

金屬配合物被廣泛應(yīng)用于腫瘤聯(lián)合治療；其中，銥配合物由于其過渡金屬原子帶來的強(qiáng)大電子軌道耦合作用，能產(chǎn)生更多三重態(tài)激子，活化氧氣能力較強(qiáng)，已經(jīng)被用于光動力治療，但是現(xiàn)有技術(shù)提供的銥配合物存在吸收波長短、光穩(wěn)定性差、光熱轉(zhuǎn)換能力差等缺陷。

氮雜吡咯烷酮染料由于其獨(dú)特的光物理和光化學(xué)性質(zhì)，以及豐富的可修飾位點(diǎn)，常用于生物標(biāo)記、成像、光動力治療等領(lǐng)域。

公開號為CN111548373A，專利名稱為銥配氮雜吡咯烷酮光診療試劑及其制備方法與應(yīng)用的專利文本，則公開了一種銥配氮雜吡咯烷酮光診療試劑及其制備方法與應(yīng)用，采用氮雜吡咯烷酮作為輔助配體，以提升銥配合物的吸收波長和光熱光動力效果，從而在活體層次實(shí)現(xiàn)熒光成像指導(dǎo)的光熱和光動力聯(lián)合治療。但其公開的技術(shù)方案仍然存在以下問題：首先，在原料獲取方面，由于金屬銥的價格較高，導(dǎo)致銥配合物的制備成本較高；其次，銥配合物難以通過重結(jié)晶法提純，需要通過色譜柱層析法提純，難以適用于大規(guī)模生產(chǎn)；最后，銥配合物在光熱過程中的最大有效升溫為23℃，光熱療效仍有待提高。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于銀配合物擁有獨(dú)特的光氧化抗菌能力，且原材料價格相對低廉，常用于光動力、光化學(xué)治療領(lǐng)域的研究和應(yīng)用；氮雜吡咯烷酮配體既有合適的N原子鉗，也有良好的近紅外光吸收與光熱轉(zhuǎn)化能力，可以與一價銀離子配位，制備良好的新型光熱光動力聯(lián)合治療試劑；三苯基膦銀配合物合成簡易，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；因此，本發(fā)明的目的在于提供銀配氮雜吡咯烷酮配合物及其制備方法與應(yīng)用，所述銀配氮雜吡咯烷酮配合物在制備時，采用銀作為金屬中心，將三苯基膦作為輔助配體，提供結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，將氮雜吡咯烷酮作為配體，提升銀配合物的吸收波長和光熱光動力效果，從而在活體層次實(shí)現(xiàn)熒光成像指導(dǎo)的光熱和光動力聯(lián)合治療。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：銀配氮雜吡咯烷酮配合物，其結(jié)構(gòu)通式如下：

其中，R₁、R₂為下列中的任一個：

R₁，R₂可以為相同基團(tuán)，可以為不同基團(tuán)，其中R₃為具有1至16個碳原子的直鏈、支鏈或者環(huán)狀烷基鏈烷烴；

其中，X為H、Cl、Br或I。

進(jìn)一步地，上述銀配氮雜吡咯烷酮配合物的具體合成路線為：

進(jìn)一步地，所述銀配氮雜吡咯烷酮配合物的具體合成步驟為：