[發明專利]二（1,3-噻唑）胺及其制備方法

在審

• 申請號: 202110353011.8
• 申請日: 2021-03-31
• 公開（公告）號: CN113200939A
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 施繼成;周發斌;張力學
• 申請（專利權）人: 廣東石油化工學院
• 主分類號: C07D277/38
• 分類號: C07D277/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

含噻唑基的胺類化合物常具有生理活性，是一類重要的精細化學品。本發明提供二（1,3?噻唑）胺及其制備方法。

技術領域

本發明涉及應用鈀催化的Buchwald-Hartwig偶聯胺化反應來制備二噻唑基二級胺，屬于有機合成領域。

背景技術

雜環胺常見于生理活性物質和光電材料中，是一類重要的精細化學品。S.RABIZADEH等人發明了含噻唑基用于治療癌癥的藥物(WO2016161361)。顯華光電材料研究院有限公司用三叔丁基膦作配體和千分之9.15當量的醋酸鈀作鈀源為催化劑，在叔丁醇鈉的促進下，以65%的產率合成了光電材料中間體雙（2-噻唑基）胺 (陳躍等人, CN108586541)，該方法產率不夠高且需要強堿來促進。2017年Buchwald等人報道了幾種鹵代芳烴與2-氨基噻唑偶聯反應（P.K. Esben， et al., Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56,10569-10572），但催化劑用量最高達6 mol%。本發明提供一種用三聯芳膦支持的鈀催化劑、在溫和甚至弱堿的促進下高產率地制備二（1,3-噻唑）胺及其方法。

發明內容

本發明提供具有通式Ia、Ib和Ic的二（1,3-噻唑）胺，

其中

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自獨立地選自H、F、Cl、CN、NO₂、C1-10烷基、C3-10環烷基、C6-10芳基、C4-10雜芳基和CO₂R⁹基，其中C1-10烷基和C3-10環烷基可以帶有O、S、N和F原子、C4-10雜芳基中的雜原子為O、S和N和CO₂R⁹基中的R⁹為H或C1-10烷基。

但對具有Ia通式的二噻唑胺，R¹、R²、R³和R⁴不同時選自H。

本發明提供具有通式Ia、Ib和Ic的二（1,3-噻唑）胺的高效制備方法。應用三聯芳膦配體作為支持配體在堿的促進下實現鈀催化2-鹵噻唑、4-鹵噻唑、5-鹵噻唑分別與與2-氨基噻唑之間偶聯反應來制備二（1,3-噻唑）胺的方法，反應方程式分別如下，

其中

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸的定義同權利要求1。

X¹為Cl、Br、I原子、OSO₂R¹⁰或O₂CCF₃，這里R¹⁰為甲基、苯基或對甲苯基。

鈀催化劑由支持配體和鈀源組成，比例為5:1到1:1，對于已經帶有支持配體的鈀絡合物的鈀源來說，可以額外添加也可以不額外添加支持配體。

堿為磷酸鉀、磷酸一氫鉀、磷酸二氫鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、醋酸鉀、三乙胺、二異丙基乙胺、或DBU。