[發明專利]一種4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯的合成方法

在審

• 申請號: 202110342184.X
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN113105327A
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 陳挺;錢堅鋒;劉成;黃小庭;余依玲;王正豪
• 申請（專利權）人: 湖北宇陽藥業有限公司
• 主分類號: C07C67/307
• 分類號: C07C67/307;C07C69/76
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 丁倩

1.一種4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯的合成方法，其特征在于，其步驟包括：

(1)將異辛醇、2-氰基-4'-甲基聯苯、NaOH片堿和水混合攪拌，得到初級料液；

(2)將所述初級混合液先升溫，分層后收集水層并蒸發，降溫并滴加鹽酸調節pH值，攪拌反應后離心烘干，得到水解物；

(3)將所述水解物均勻分散于甲醇后，逐漸滴加濃硫酸并攪拌保溫，然后減壓回收甲醇并加入二氯甲烷，降溫后得到次級料液；

(4)將所述次級料液加入水中，攪拌后靜置分層，向有機層中滴加碳酸鈉水溶液調節pH，攪拌后靜置收集有機層并減壓蒸發至無溶劑脫出，然后分散于甲醇中，依次進行升溫、過濾、降溫、離心和烘干后得到酯化物；

(5)將所述酯化物、二氯甲烷和水混合均勻，在光源輻照條件下，同步滴加溴素和雙氧水，恒溫保溫反應，靜置分層后取有機層并用無水亞硫酸鈉水溶液洗滌，再次靜置分層后取有機層并減壓蒸餾至干，然后將其分散于乙醇中，依次進行升溫保溫、降溫保溫、離心和烘干后得到4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯。

2.根據權利要求1中所述的4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述異辛醇、2-氰基-4'-甲基聯苯、NaOH片堿和水的質量比為(1.8～1.9)：1：0.5：(0.15～0.16)。

3.根據權利要求1中所述的4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述初級混合液先升溫至150～160℃并保溫6～8h，分層后收集水層并蒸發，降溫至15～25℃，滴加鹽酸調節pH至1～2，于15～20℃下攪拌反應，離心烘干后得到所述水解物。

4.根據權利要求1中所述的4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)中，所述甲醇、水解物和濃硫酸的質量比為(2～2.4):(0.8～1.2):(0.4～0.5)。

5.根據權利要求1中所述的4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)中，將所述水解物分散于甲醇中攪拌30min，降溫至內溫為25～30℃，逐漸滴加濃硫酸并使滴完時溫度不高于60℃，攪拌保溫12h，保溫結束后減壓回收甲醇，并向剩余溶質中加入二氯甲烷，降溫至10～15℃后得到所述次級料液；

所述二氯甲烷加入的質量與所述甲醇加入的質量相等。

6.根據權利要求1中所述的4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯的合成方法，其特征在于，所述步驟(4)中，將所述次級料液逐漸滴加入水中，控制滴完時溫度在30～40℃范圍，攪拌30min后靜置分層，向有機層中滴加碳酸鈉水溶液調節pH至8～9，攪拌15min后靜置30min，收集有機層并減壓蒸發至無溶劑脫出，然后將剩余溶質分散于甲醇中，升溫至60～65℃，待溶質溶解后過濾，然后降溫至0～5℃并保溫1h，離心并烘干后得到酯化物。

7.根據權利要求1中所述的4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯的合成方法，其特征在于，所述步驟(5)中，所述酯化物、溴素和雙氧水的質量比為1：(0.45～0.55)：(0.9～0.95)；

所述酯化物、二氯甲烷和水的質量比為1:5：(2.8～3.1)。

8.根據權利要求1中所述的4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯的合成方法，其特征在于，所述步驟(5)中，將所述酯化物、二氯甲烷和水混合均勻，在光源輻照條件下，并用蒸氣使反應溫度緩慢升至25℃，同步滴加溴素和雙氧水，滴加完后在25℃下保溫反應5min，反應結束后靜置30min分層，取有機層并用無水亞硫酸鈉水溶液洗滌2～3次，再次靜置分層后取有機層，并在70℃下減壓蒸餾至干，然后將剩余溶質分散于乙醇中，升溫至50℃并保溫30min、再降溫至0～5℃并保溫1h、離心并烘干后得到4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯。

9.根據權利要求8中所述的4-溴甲基-2-甲酸甲酯聯苯的合成方法，其特征在于，所述步驟(5)中，所采用的輻照光源為80W的LED燈。