[發明專利]ALG-2-interacting protein X在制備分子標志物中的應用

在審

• 申請號: 202110337070.6
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN112858697A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 孫英妮;高洪偉
• 申請（專利權）人: 魯東大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 煙臺上禾知識產權代理事務所(普通合伙) 37234
• 代理人: 毛毛

本發明公開了ALG?2?interacting protein X在制備分子標志物中的應用，所述的分子標志物用于檢測、診斷或預測阿爾茨海默癥的進展。上述分子標志物還可用于鑒別診斷阿爾茨海默癥和血管性癡呆兩種臨床癥狀相似的疾病。本發明通過大量臨床樣本的驗證，證明了ALG?2?interacting protein X在AD患者低表達，作為AD分子標記物，具有較高的診斷價值，其血清含量低于199.5pg/ml時，可輔助AD診斷，亦可作為區分阿爾茨海默癥和血管性癡呆的輔助指標。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及ALG-2-interacting protein X在制備分子標志物中的應用。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種慢性進行性神經系統變性疾病，是僅次于心腦血管疾病和惡性腫瘤之后威脅老年人群健康的第三大殺手。AD的患病率隨著年齡的增長而升高，由于人口結構老齡化及平均壽命的增加，AD患病率在全球范圍內日益增高。毫無疑問，AD已成為當今和未來人類所面臨的最大的全球公共健康和社會保健挑戰之一。

AD發病有較長的臨床前期，可為治療提供一個時間窗，一般認為治療AD的主要藥物(多奈哌齊、石杉堿甲、美金剛等)在AD早期應用效果最佳，能有效遏制或延緩其病程進展。從某種角度說，疾病療效的好壞取決于能否早期準確診斷。因此，迫切需要找到能夠輔助診斷早期AD的方法。近年來發展較快的生物標志物研究為解決上述問題提供了有力手段。探索AD生物標志物的研究已成為熱點，但至今尚未發現適合于常規篩查的具有較高診斷價值的AD生物標記物。

發明內容

本發明針對上述現有技術存在的不足，提供ALG-2-interacting protein X在制備分子標志物中的應用。經研究發現，ALG-2-interacting protein X在AD患者的腦組織和血清中顯著低表達，其作為AD診斷生物標記物具有較高的靈敏度、特異性和準確度，且能有效區分阿爾茨海默癥和血管性癡呆，ALG-2-interacting protein X作為AD生物標記物，具有良好的實際應用價值。

具體技術方案如下：

本發明的目的之一是提供ALG-2-interacting protein X(程序性細胞死亡相互作用蛋白)在制備分子標志物中的應用，所述的分子標志物用于檢測、診斷或預測阿爾茨海默癥的進展。

本發明的目的之二是提供ALG-2-interacting protein X在制備分子標志物中的另一應用，所述的分子標志物用于鑒別診斷阿爾茨海默癥和血管性癡呆兩種臨床癥狀相似的疾病。

ALG-2-interacting protein X在AD患者的腦組織和血清中顯著低表達，其作為AD診斷生物標記物具有較高的靈敏度、特異性和準確度。

本發明與臨床合作，獲得404份AD患者、404份同齡志愿者以及52份血管性癡呆患者的血清樣本，采用ELISA方法檢測樣品中的ALG-2-interacting protein X濃度，并通過Logistic回歸分析(SPSS14.0)，評價ALG-2-interacting protein X血清水平與認知損傷程度(MMSE評分)之間的相關性，判斷ALG-2-interacting protein X的表達是否與AD疾病進程密切相關。同時，進行ROC曲線分析，判斷ALG-2-interacting protein X作為AD生物標記物的診斷價值。ROC曲線目前已成為廣泛應用于臨床診療和人群篩檢研究中，其能將某種檢測的靈敏度及特異性聯系起來，是一種全面的、科學的評價生物標記物診斷效能的方法。ROC曲線由Medcalc軟件完成，可得出靈敏度、特異性和準確度，同時可得出生物標記物的最佳Cut-off值。

此外，采用同樣的方法檢測ALG-2-interacting protein X在AD患者和血管性癡呆患者血樣中的差異表達，判斷其是否能夠區分兩種臨床癥狀相似的疾病。