[發(fā)明專利]一種2-R1

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110336630.6
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113149823A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設計）人: 魏正華;韋建國;顧玉僅;景濤
• 申請（專利權）人: 上海青平藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C51/08
• 分類號: C07C51/08;C07C253/30;C07C253/34;C07C53/126;C07C255/19
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 竺路玲

1.一種2-R₁戊酸的制備方法，其特征在于，所述2-R₁戊酸的化學結構如式(1)，所述R₁為氫、甲基、乙基、異丙基、正丁基或正戊基；

所述制備方法包括如下步驟：

步驟一，于反應容器中加入氰乙酸甲酯、甲醇和溴丙烷，控制反應溫度45～60℃，滴加質量濃度為30～40％的甲醇鈉甲醇溶液，反應結束后，蒸餾除去甲醇得到粗品，然后純化后得到2-氰基戊酸甲酯；

步驟二，于反應容器中加入甲醇和碘代烷烴R₁，以及步驟一所得2-氰基戊酸甲酯，控溫至40～60℃，滴加質量濃度為30～40％的甲醇鈉甲醇溶液，反應結束后，后處理得到2-氰基-2-R₁戊酸甲酯；

步驟三，于反應容器中加入50～60％的硫酸水溶液，然后加入步驟二所得2-氰基-2-R₁戊酸甲酯，升溫至回流分水，直到內溫達到130～150℃結束分水，保溫在130～150℃反應15～40小時，中控至反應結束，得到2-R₁戊酸和2-R₁戊酸甲酯混合物；

步驟四，于步驟三所得2-R₁戊酸和2-R₁戊酸甲酯混合物中加入堿溶液，60～70℃保溫水解5～8小時，水解結束后靜置分層，所得水相采用有機溶劑洗滌后加入硫酸溶液調節(jié)至pH為1，分相，水相丟棄，油相為2-R₁戊酸粗品溶液。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟一中，所述溴丙烷的摩爾質量為所述氰乙酸甲酯摩爾質量的0.5～1.0eq。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟一中，所述甲醇鈉甲醇溶液中甲醇鈉的摩爾質量為所述氰乙酸甲酯摩爾質量的0.5～1.0eq。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟二中，所述碘代烷烴R₁的摩爾質量為所述2-氰基戊酸甲酯摩爾質量的1.05～1.2eq。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟二中，所述甲醇鈉甲醇溶液中甲醇鈉的摩爾質量為所述2-氰基戊酸甲酯摩爾質量的1.1～1.3eq。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟一中，所述純化的具體步驟為：于所得粗品中加入乙酸異丙酯，過濾除鹽，然后得到的乙酸異丙酯相使用氫氧化鈉水溶液水洗至氰乙酸甲酯小于0.5％為止，然后采用濃度為1～2％的硫酸水溶液洗滌一次，然后水洗至中性，采用精餾塔蒸餾得到2-氰基戊酸甲酯純品。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟二中，所述后處理的具體步驟為：反應結束后的反應液減壓濃縮至干，加入乙酸異丙酯和水萃取除鹽，分相，油相濃縮，使用刺型柱蒸餾，得到2-氰基-2-R₁戊酸甲酯。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括步驟五，2-R₁戊酸粗品溶液加入水洗滌，得到的油相加無水硫酸鈉干燥，過濾除鹽，在60℃條件下采用油泵減壓濃縮至污氣泡產生，得到2-R₁戊酸純品。