[發明專利]一種siRNA和抗癌藥靶向共遞送系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110332771.0
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113244172B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 王琴梅
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/36;A61K31/704;A61K47/64;A61K48/00;A61P35/00;C08G81/00
• 代理公司: 廣州知友專利商標代理有限公司 44104
• 代理人: 李海波;劉艷麗

1.一種siRNA和抗癌藥靶向共遞送系統的制備方法，其特征是包括以下步驟：

(1)脂多糖胺納米囊泡NPs的制備

通過酰胺化反應將膽固醇氯甲酸酯Cho引入聚乙烯亞胺PEI，得到膽固醇封端的聚乙烯亞胺PEI-Cho；

通過高碘酸鈉氧化反應制備得到多醛基氧化海藻酸鈉OA；

通過Schiff堿反應將多醛基氧化海藻酸鈉OA引入膽固醇封端的聚乙烯亞胺PEI-Cho，并通過還原化合物中的亞胺鍵和醛基得到脂多糖胺LPSA納米囊泡NPs；

(2)納米囊泡包裹鹽酸阿霉素DOX/NPs的制備

配制鹽酸阿霉素DOX/PBS溶液，隨后加入步驟(1)中制備的脂多糖胺納米囊泡NPs，在磁力攪拌下先進行超聲處理，再繼續攪拌反應，反應結束后離心，制得納米囊泡包裹鹽酸阿霉素DOX/NPs溶液；

(3)siRNA/DOX-NPs的制備

將FAM-siRNA粉末溶于無核酶水制成FAM-siRNA溶液，與納米囊泡包裹鹽酸阿霉素DOX/NPs溶液混合，室溫下靜置后，離心，除去未被納米囊泡包裹鹽酸阿霉素DOX/NPs負載的FAM-siRNA，獲得siRNA/DOX-NPs；

(4)DOX/siRNA/iRGD-NPs的制備

將穿膜肽iRGD溶液與siRNA/DOX-NPs溶液混合，完成后過濾，獲得DOX/siRNA/iRGD-NPs；

步驟(4)中獲得的DOX/siRNA/iRGD-NPs中，DOX/NPs的質量比為0.25：1，siRNA濃度為100nM，所述iRGD與所述NPs中N元素的摩爾質量比為2.5。

2.根據權利要求1所述的siRNA和抗癌藥靶向共遞送系統的制備方法，其特征是：步驟(1)中所述聚乙烯亞胺PEI的分子量小于2k，其與膽固醇氯甲酸酯的摩爾比為1：0.5～3。

3.根據權利要求1所述的siRNA和抗癌藥靶向共遞送系統的制備方法，其特征是：步驟(1)中所述多醛基海藻酸鈉OA中的醛基與所述膽固醇封端的聚乙烯亞胺PEI-Cho的摩爾比小于1:2，其中所述多醛基海藻酸鈉的氧化程度為0.20～0.80。

4.一種siRNA和抗癌藥靶向共遞送系統，其特征是采用權利要求1-3中任一種方法制備獲得。

5.權利要求4所述的siRNA和抗癌藥靶向共遞送系統在制備具有腫瘤細胞靶向抑制能力、靶向穿透能力和體內抑制血管生成能力功效的藥物中的應用。