[發明專利]一種注射用泮托拉唑鈉的制備工藝

有效

• 申請號: 202110331908.0
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113041226B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 黃月娜;王進宇;潘淑華;王壽春
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/10;A61P1/04
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 何佳

1.一種注射用泮托拉唑鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：

S100、配液，包括以下步驟：

S110、稱量并混合：稱取處方量的泮托拉唑鈉和甘露醇，先加入配液總量80％的、10℃～20℃的注射用水于配液罐中，依次加入處方量的甘露醇和泮托拉唑鈉，攪拌使溶解成澄明溶液，然后補充注射用水至全量并混合均勻；

S120、調節pH值：用堿性試劑調節溶液pH值至10.0～12.0的范圍內；步驟S120中的堿性試劑為NaoH與Na₂HPO₄的混合溶液，NaoH與Na₂HPO₄溶液的體積比為50％：50％～80％：20％之間；

S130、吸附雜質：加入配液總量的0.10％(g/ml)的藥用活性炭，攪拌吸附30分鐘后進行脫碳處理；

S140、二次除菌過濾：除菌過濾分兩次進行，第一次除菌過濾，中間體檢測合格后，將藥液壓濾至藥液接受間的藥液貯罐，再將藥液貯罐移至灌裝機百級層流罩下進行二次終端除菌過濾至藥液桶內，供灌裝用；

S200、灌裝，包括以下步驟：

S210、按處方量灌裝：把藥液管道的一端與藥液桶相連并灌裝于注射劑瓶中，按檢測中間體含量調整裝量后，半壓塞處理形成半壓塞制品，邊灌裝邊將半壓塞制品放入凍干機箱內的擱板上；

S220、自檢：灌裝時每隔30分鐘自檢一次；如整體灌裝時間不足30分鐘，則分別在灌裝前、中、后分別自檢一次；自檢的項目包括裝量、可見異物和半壓塞質量情況；

S230、樣品回收：將裝量調整與自檢用的樣品全部重新經步驟S140的二次除菌過濾后，等待再次投入灌裝使用；

S300、冷凍干燥

S310、預凍，包括以下步驟：

S311、預冷：半壓塞制品進入冷凍機箱前，提前將冷凍機箱的擱板溫度降至5℃～20℃；

S312、降溫：將半壓塞制品放入冷凍干燥箱的擱板上，并在2小時內將擱板溫度降至-50±10℃；

S313、保溫：待半壓塞制品溫度達-30℃時起計時，保溫2～3小時；

S314、回溫：保溫結束后設置擱板溫度為-2±1℃；

S320、一次干燥：將冷凝器溫度快速降至-50℃±10℃以下，抽真空至10pa以下，加熱擱板，用大于2小時的時間將擱板溫度緩慢升至-2±1℃，待半壓塞制品冰晶完全消失后，再繼續保溫2小時；

S330、二次干燥：在1小時內將擱板溫度快速升達37±3℃，待制品溫度升至30℃起計時，保溫2～3小時；

S400、全壓塞后出箱。

2.根據權利要求1所述的注射用泮托拉唑鈉的制備工藝，其特征在于，注射用泮托拉唑鈉的處方為：包含40重量份的泮托拉唑鈉、40重量份的甘露醇及1200體積份的注射用水，其中重量份單位為g，體積份單位為ml。

3.根據權利要求2所述的注射用泮托拉唑鈉的制備工藝，其特征在于，注射用泮托拉唑鈉具有40mg及80mg兩種規格。

4.根據權利要求3所述的注射用泮托拉唑鈉的制備工藝，其特征在于，在步驟S313中40mg規格的注射用泮托拉唑鈉保溫2小時，80mg規格的注射用泮托拉唑鈉保溫3小時。

5.根據權利要求4所述的注射用泮托拉唑鈉的制備工藝，其特征在于，在步驟S330中40mg規格的注射用泮托拉唑鈉保溫2小時，80mg規格的注射用泮托拉唑鈉保溫3小時。

6.根據權利要求1所述的注射用泮托拉唑鈉的制備工藝，其特征在于，步驟S140中第一次除菌過濾及二次終端除菌過濾均為0.22μm規格的除菌過濾。

7.根據權利要求6所述的注射用泮托拉唑鈉的制備工藝，其特征在于，NaoH與Na₂HPO₄溶液的體積比為70％：30％。