[發明專利]一種載伊班膦酸鈉PLGA微球及采用該微球的復合組織工程骨的制備方法

在審

• 申請號: 202110325180.0
• 申請日: 2021-03-26
• 公開（公告）號: CN113116858A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 張皓軒
• 申請（專利權）人: 張皓軒
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/34;A61K31/663;A61P19/08;A61L27/12;A61L27/18;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 濟南信在專利代理事務所(特殊普通合伙) 37271
• 代理人: 程沙沙

本發明涉及藥物化學技術領域，且公開了一種載伊班膦酸鈉PLGA微球及采用該微球的復合組織工程骨的制備方法，運用復乳溶劑蒸發法制備方法包括以下步驟：將載伊班膦酸鈉PLGA溶解在二氯甲烷溶液中，并通過渦旋攪拌以混合形成均勻溶液，將混合后的溶液轉移到含有PVA水溶液的燒杯中攪拌，將溶液攪拌以使以使溶劑蒸發并穩定微球形態，使用蒸餾水對微球形態物洗滌三次以分離獲得載伊班膦酸鈉PLGA微球，本發明中，載伊班膦酸鈉/PLGA/CPC復合組織工程骨具有良好的生物相容性和成骨活性，可促進骨髓間充質干細胞的黏附、增殖和成骨分化，利于壞死股骨頭局部的新骨形成，加速壞死股骨頭的修復和愈合，可用于股骨頭缺血性壞死的治療。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，具體為一種載伊班膦酸鈉PLGA微球及采用該微球的復合組織工程骨的制備方法。

背景技術

股骨頭壞死，又稱股骨頭缺血性壞死(Avascular Necrosis of the FemoralHead，ANFH)是骨科常見的疾病之一。其主要由激素、風濕疾病、血液疾病等引起，首先影響股骨頭的血液供應，進而造成股骨頭的骨質破壞，引起股骨頭的壞死甚至塌陷，往往引發髖部肌肉痙攣、髖關節功能受限，嚴重影響患者的生活質量。隨著骨組織工程技術的發展，對于股骨頭壞死的治療由最初的單一藥物或手術簡單治療，進展到聯合藥物、微創手術以及骨組織工程技術手段進行綜合性的治療，以期達到理想的效果。理想的骨組織工程材料應具有良好的生物相容性、易成型性和合適的孔徑，以保證營養物質的供應和新骨組織的生長。單一的生物材料通常不可能實現所有的功能。因此，不同材料的組成成為研究的重點。磷酸鈣骨水泥（Calcium phosphate bone cement，CPC）是一種具有良好生物相容性和骨傳導性的骨修復材料，被認為是修復骨缺損的理想基質材料。聚乳酸-羥基乙酸（Poly-lactic-co-glycolic acid，PLGA）具有良好的生物相容性和生物降解性，已被FDA批準用于臨床，在骨組織工程中得到廣泛應用。PLGA還可用于載體藥物、藥物和細胞因子的緩釋。伊班膦酸鈉是第三代含氮雙膦酸鹽類的藥物，能強烈抑制骨吸收，防止骨丟失，增加骨量，降低骨折發生率

現有的伊班膦酸鈉藥物大多采用注射的方式進行使用，對股骨頭進行微創髓心減壓術后缺少一種既提供即刻支撐力，同時能夠利用伊班膦酸鈉緩釋促進新生骨的形成、改善應力、防止股骨頭的塌陷，用于修復壞死股骨頭的工程骨。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種載伊班膦酸鈉PLGA微球及采用該微球的復合組織工程骨的制備方法，以解決了背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種載伊班膦酸鈉PLGA微球的制備方法，運用復乳溶劑蒸發法制備方法包括以下步驟：

S1、將1g的載伊班膦酸鈉PLGA溶解在6 ml二氯甲烷溶液中，并通過渦旋攪拌60秒以混合形成均勻溶液；

S2、將所述步驟S1中混合后的溶液轉移到含有100 ml的0.3％PVA水溶液的燒杯中攪拌；

S3、將所述步驟S2中混合后的溶液以1200 rpm的轉速攪拌6小時以使以使溶劑蒸發并穩定微球形態；

S4、使用蒸餾水對所述步驟S3中攪拌后的微球形態物洗滌三次以分離獲得載伊班膦酸鈉PLGA微球。

優選的，所述步驟S2中的二氯甲烷溶液中含有濃度為0.01mg/μl的伊班膦酸鈉。

優選的，所述步驟S1中的二氯甲烷溶液和所述步驟S2中的PVA水溶液使用前均使用0.22μm濾膜過濾器過濾。

優選的，在所述步驟S4之后，所述制備方法還包括步驟S5：

將所述步驟4中得到的載伊班膦酸鈉PLGA微球冷凍干燥24小時，并儲存于-20℃環境中備用。