[發(fā)明專(zhuān)利]一種能聯(lián)合免疫細(xì)胞增強(qiáng)腫瘤殺傷能力的雙特異性抗體及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110322831.0
• 申請(qǐng)日: 2016-04-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113292654A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于浩洋;李正成;蘇靜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 本康生物制藥（深圳）有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/46
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/574
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 彭昶

1.一種能聯(lián)合免疫細(xì)胞增強(qiáng)腫瘤靶向殺傷能力的雙特異性抗體，其特征在于，其包括結(jié)合在效應(yīng)T細(xì)胞上表達(dá)的抗原的第一抗體部分和結(jié)合在靶細(xì)胞上表達(dá)的抗原的第二抗體部分。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性抗體，其特征在于，所述第一抗體部分和第二抗體部分通過(guò)納米材料進(jìn)行連接；

優(yōu)選地，所述納米材料為生物可降解納米材料；

優(yōu)選地，所述納米材料為聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚丁二醇丁二酸酯、聚苯胺、聚碳酸酯、乙丙交酯共聚物或乙交酯己內(nèi)酯共聚物中的任意一種或至少兩種的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雙特異性抗體，其特征在于，所述靶細(xì)胞是B細(xì)胞、癌細(xì)胞或病原體細(xì)胞；

優(yōu)選地，所述靶細(xì)胞上表達(dá)的抗原為CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD123、Muc1、Muc16、HER2、HER3、EGFRvIII、VEGFA、CEA、GPA33、GP100、ANG2、L1CAM、ROR-1、CS1、MICA或MICB中的任意一種；

優(yōu)選地，所述效應(yīng)T細(xì)胞上表達(dá)的抗原為CD2、CD3、CD4、CD5、CD6、CD8、CD25、CD28、CD30、CD40、CD40L、CD44、CD45、CD69或CD90中的任意一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雙特異性抗體，其特征在于，所述靶細(xì)胞是B細(xì)胞、癌細(xì)胞或病原體細(xì)胞；

優(yōu)選地，所述靶細(xì)胞上表達(dá)的抗原為碳酸酐酶IX、甲胎蛋白、α-輔肌動(dòng)蛋白-4、A3、A33抗體特異性抗原、ANG2、ART-4、B7、Ba 733、BAGE、BrE3-抗原、CA125、CAMEL、CAP-1、CASP-8/m、、CCCL19、CCCL21、CD1、CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD11A、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD29、CD30、CD32b、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD45、CD46、CD52、CD54、CD55、CD59、CD64、CD66a-e、CD67、CD70、CD70L、CD74、CD79a、CD79b、CD80、CD83、CD95、CD126、CD132、CD133、CD138、CD147、CD154、CDC27、CDK-4/m、CDKN2A、CS1、CXCR4、CXCR7、CXCL12、HIF-1α、結(jié)腸特異性抗原-p(CSAp)、CEA(CEACAM5)、CEACAM6、c-met、DAM、EGFR、EGFRvIII、EGP-1、EGP-2、ELF2-M、Ep-CAM、Flt-1、Flt-3、葉酸受體、G250抗原、GAGE、gp100、GPA33、GROB、HLA-DR、HM1.24、人絨毛膜促性腺激素(HCG)和其亞單位、HER2/neu、HER3、HMGB-1、低氧可誘導(dǎo)因子(HIF-1)、HSP70-2M、HST-2、Ia、IGF-1R、IFN-γ、IFN-α、IFN-β、IL-2、IL-4R、IL-6R、IL-13R、IL-15R、IL-17R、IL-18R、IL-6、IL-8、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、IL-23、IL-25、IL-33、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、KC4-抗原、KS-1-抗原、KS1-4、L1CAM、Le-Y、LDR/FUT、巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(MIF)、MAGE、MAGE-3、MART-1、MART-2、NY-ESO-1、TRAG-3、mCRP、MCP-1、MICA、MICB、MIP-1A、MIP-1B、MIF、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5ac、MUC13、MUC16、MUM-1/2、MUM-3、NCA66、NCA95、NCA90、胰腺癌粘蛋白、胎盤(pán)生長(zhǎng)因子、p53、PLAGL2、前列腺酸性磷酸酶、PSA、PRAME、PSMA、PlGF、ILGF、ILGF-1R、IL-6、IL-25、ROR-1、RS5、RANTES、T101、SAGE、S100、存活蛋白、存活蛋白-2B、TAC、TAG-72、腱生蛋白、TRAIL受體、TNF-α、Tn抗原、湯姆森-弗里德里希抗原、腫瘤壞死抗原、TROP-2、VEGFA、VEGFR、ED-B纖連蛋白、WT-1、17-1A-抗原、補(bǔ)體因子C3、C3a、C3b、C5a、C5、血管生成標(biāo)記物、bcl-2、bcl-6、Kras、cMET、致癌基因產(chǎn)物、HIV病毒、結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium tuberculosis)、無(wú)乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae)、抗甲氧西林性金黃色葡萄球菌(meticillin-resistant Staphylococcus aureus)、嗜肺軍團(tuán)菌(Legionella pneumophilia)、釀膿鏈球菌(Streptococcuspyogenes)、大腸桿菌(Escherichia coli)、淋病奈瑟氏菌(Neisseriagonorrhoeae)、腦膜炎奈瑟氏菌(Neisseria meningitidis)、肺炎球菌(Pneumococcus)、新型隱球菌(Cryptococcus neoformans)、莢膜組織胞漿菌(Histoplasmacapsulatum)、B型流感嗜血桿菌(Hemophilis influenzae B)、蒼白密螺旋體(Treponemapallidum)、萊姆病螺旋體(Lyme disease spirochetes)、銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、麻風(fēng)分枝桿菌(Mycobacterium leprae)、流產(chǎn)布魯氏菌(Brucellaabortus)、狂犬病病毒、流感病毒、巨細(xì)胞病毒、I型單純皰疹病毒、II型單純皰疹病毒、人血清細(xì)小樣病毒、呼吸道合胞病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、麻疹病毒、腺病毒、人T細(xì)胞白血病病毒、埃-巴二氏病毒、鼠白血病病毒、腮腺炎病毒、水泡性口膜炎病毒、辛德畢斯病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、疣病毒、藍(lán)舌病病毒、仙臺(tái)病毒、貓白血病毒、呼腸孤病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、猿猴病毒40、小鼠乳腺瘤病毒、登革熱病毒、風(fēng)疹病毒、西尼羅河病毒、惡性瘧原蟲(chóng)(Plasmodiumfalciparum)、間日瘧原蟲(chóng)(Plasmodiumvivax)、剛地弓形蟲(chóng)(Toxoplasma gondii)、讓氏錐蟲(chóng)(Trypanosoma rangeli)、克氏錐蟲(chóng)(Trypanosoma cruzi)、羅德西亞錐蟲(chóng)(Trypanosoma rhodesiensei)、布氏錐蟲(chóng)(Trypanosoma brucei)、曼森氏裂體吸蟲(chóng)(Schistosoma mansoni)、日本裂體吸蟲(chóng)(Schistosoma japonicum)、牛巴貝蟲(chóng)(Babesia bovis)、艾美耳球蟲(chóng)(Elmeria tenella)、旋盤(pán)尾絲蟲(chóng)(Onchocerca volvulus)、熱帶利什曼蟲(chóng)(Leishmania tropica)、旋毛蟲(chóng)(Trichinella spiralis)、小泰勒蟲(chóng)(Theileriaparva)、泡狀帶絳蟲(chóng)(Taeniahydatigena)、羊絳蟲(chóng)(Taenia ovis)、牛肉絳蟲(chóng)(Taenia saginata)、細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)(Echinococcus granulosus)、科氏中殖孔絳蟲(chóng)(Mesocestoides corti)、關(guān)節(jié)炎支原體(Mycoplasma arthritidis)、鼻支原體(M.hyorhinis)、口腔支原體(M.orale)、精氨酸支原體(M.arginini)、拉氏無(wú)膽甾原體(Acholeplasma laidlawii)、唾液支原體(M.salivarium)和肺炎支原體(M.pneumoniae)中的任意一種；

優(yōu)選地，所述效應(yīng)T細(xì)胞上表達(dá)的抗原為ADAM17、CD2、CD3、CD4、CD5、CD6、CD8、CD11a、CD11b、CD14、CD16、CD16b、CD25、CD28、CD30、CD32a、CD40、CD40L、CD44、CD45、CD56、CD57、CD64、CD69、CD74、CD89、CD90、CD137、CD177、CEACAM6、CEACAM8、HLA-DRα鏈、KIR、LSECtin或SLC44A2中的任意一種。