[發(fā)明專利]一種導(dǎo)電神經(jīng)導(dǎo)管及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110307743.3
• 申請(qǐng)日: 2021-03-23
• 公開（公告）號(hào): CN112957527B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐海星;余意;許沛虎;許潤天;呂憶菲;趙凱杰;文景;楊海霞;何怡;張晉源;李政;辛洋;林躍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/22
• 分類號(hào): A61L27/22;A61L27/44;A61L27/54;A61L27/56
• 代理公司: 武漢智嘉聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 42231
• 代理人: 徐紹新

本發(fā)明公開了一種導(dǎo)電神經(jīng)導(dǎo)管，包括載藥纖維海綿和中空的載藥神經(jīng)導(dǎo)管，其中：所述載藥纖維海綿由絲素蛋白和血管內(nèi)皮生長因子組成，所述血管內(nèi)皮生長因子均勻分散于絲素蛋白中；所述載藥神經(jīng)導(dǎo)管由絲素蛋白和含有氧化石墨烯與天麻素的脂質(zhì)體組成，所述脂質(zhì)體均勻分散于絲素蛋白中；所述載藥纖維海綿填充于所述載藥神經(jīng)導(dǎo)管的空腔內(nèi)。本發(fā)明具備優(yōu)異的生物相容性、機(jī)械性能、抗炎性能和導(dǎo)電性能，有望在未來的周圍神經(jīng)修復(fù)中發(fā)揮重要作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種導(dǎo)電神經(jīng)導(dǎo)管及其制備方法。

背景技術(shù)

周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的醫(yī)學(xué)問題，自體神經(jīng)移植由于具有非免疫原性作用，因此仍是周圍神經(jīng)修復(fù)中的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但也存在供體組織的供應(yīng)有限，神經(jīng)瘤形成風(fēng)險(xiǎn)，大小不匹配以及供體神經(jīng)與損傷部位之間的軸突分布等問題。神經(jīng)導(dǎo)管是人工制成的組織工程管狀物，作為自體神經(jīng)移植的替代治療方法用于橋接神經(jīng)斷端。然而，缺乏有效的生物相容性和生物活性是大多數(shù)人工神經(jīng)導(dǎo)管的主要缺點(diǎn)。

材料的選擇是組織工程學(xué)中的重要考慮因素，適用于組織工程支架的材料必須具備生物相容性、生物可降解性和適當(dāng)?shù)臋C(jī)械性能。絲素蛋白(SF)及其衍生物因其合適的性能生物相容性，生物降解性，優(yōu)異的機(jī)械性能，吸水能力和低免疫原性而被廣泛用于生物材料。

電刺激(ES)是促進(jìn)動(dòng)物體內(nèi)神經(jīng)突生長和神經(jīng)再生的常用手段，可通過將導(dǎo)電高分子材料與生物活性材料相結(jié)合制備導(dǎo)電神經(jīng)導(dǎo)管，結(jié)合電刺激應(yīng)用于神經(jīng)組織工程上。石墨烯具有優(yōu)異的物理化學(xué)性能，是重要的碳納米材料，而氧化石墨烯(GO)有高導(dǎo)電率且可與多種蛋白質(zhì)、多肽、核酸等生物分子相互作用，在再生醫(yī)學(xué)中有巨大潛力，同時(shí)氧化石墨烯其二維結(jié)構(gòu)由一層多官能團(tuán)組成，由于環(huán)氧化合物、羥基和羧酸官能團(tuán)在同一平面上，因此表現(xiàn)出良好的兩親性。

周圍神經(jīng)的主要結(jié)構(gòu)有神經(jīng)纖維束，以及包括血管在內(nèi)的結(jié)締組織，因此早期血管化對(duì)周圍神經(jīng)損傷修復(fù)有重要意義，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)具有促進(jìn)血管增殖和血管形成等作用，早期血管化可為各種細(xì)胞提供營養(yǎng)，進(jìn)而促進(jìn)軸突生成，并且可募集吞噬細(xì)胞生長因子，從而使神經(jīng)導(dǎo)管在血管和神經(jīng)生成方面發(fā)揮更好的作用。

在周圍神經(jīng)缺損修復(fù)的過程中，炎癥反應(yīng)在神經(jīng)修復(fù)的早期有利于髓鞘清理，而在中后期則會(huì)引起神經(jīng)瘤的形成、神經(jīng)性疼痛等嚴(yán)重后果。天麻素(GAS)是一種存在于蘭科植物天麻的糖苷，化學(xué)名為4-羥甲基苯基-β_D吡喃葡萄糖苷，由于側(cè)鏈存在極性羥基因此具有親水性。大量文獻(xiàn)報(bào)道天麻素具有抗炎抗氧化，誘導(dǎo)和促進(jìn)施旺細(xì)胞分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子等作用。因此，鑒于天麻素的化學(xué)性質(zhì)和生物功能，其在神經(jīng)導(dǎo)管中對(duì)于調(diào)控細(xì)胞發(fā)揮了重要作用。

脂質(zhì)體由一層或多層包裹著離散水空間的雙層磷脂囊泡組成，作為藥物載體，脂質(zhì)體能改善藥物吸收和代謝、延長藥物半衰期、降低毒性，同時(shí)，脂質(zhì)體還具有很高的生物相容性，無毒且可生物降解，能改善藥物的穩(wěn)定性，目前脂質(zhì)體已被廣泛用于提高藥物生物利用度，制備靶向藥物等領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種搭載天麻素和血管內(nèi)皮生長因子的導(dǎo)電神經(jīng)導(dǎo)管，該導(dǎo)管具有促血管生成和抗炎作用，能更好地引導(dǎo)神經(jīng)生長，促使損傷神經(jīng)的修復(fù)，從而彌補(bǔ)傳統(tǒng)神經(jīng)導(dǎo)管的不足。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明使用了如下技術(shù)方案：

一種導(dǎo)電神經(jīng)導(dǎo)管，包括載藥纖維海綿和中空的載藥神經(jīng)導(dǎo)管，其中：

所述載藥纖維海綿由絲素蛋白和血管內(nèi)皮生長因子組成，所述血管內(nèi)皮生長因子均勻分散于絲素蛋白中，所述血管內(nèi)皮生長因子占絲素蛋白重量的0.005-0.05‰；

所述載藥神經(jīng)導(dǎo)管由絲素蛋白和含有氧化石墨烯與天麻素的脂質(zhì)體組成，所述脂質(zhì)體均勻分散于絲素蛋白中，所述脂質(zhì)體占絲素蛋白重量的3-15％，所述脂質(zhì)體中，氧化石墨烯與天麻素的重量比為1-3：1；

所述載藥纖維海綿填充于所述載藥神經(jīng)導(dǎo)管的空腔內(nèi)。