[發明專利]一種載藥納米纖維神經導管的制備方法

有效

• 申請號: 202110307246.3
• 申請日: 2021-03-23
• 公開（公告）號: CN113101007B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 許沛虎;馬毓聰;徐海星;李政;林躍;辛洋;呂憶菲;趙凱杰;文景;楊海霞;何怡;張晉源;高騰飛;徐起鼎;許潤天
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: A61F2/00
• 分類號: A61F2/00;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 徐紹新

本發明公開了一種載藥納米纖維神經導管的制備方法，包括以下步驟：(1)以殼聚糖和黃芪多糖為原料，以三聚磷酸鈉為交聯劑，使用化學交聯法制備黃芪多糖納米球；(2)將黃芪多糖納米球與明膠溶液混合，然后進行真空冷凍干燥，得到神經導管內芯；(3)將明膠與聚乳酸溶于六氟異丙醇中，配置成紡絲液，使用靜電紡絲方法制備纖維神經導管外殼；(4)將所述神經導管內芯填充于所述纖維神經導管外殼的空腔中，然后加入到京尼平溶液中進行交聯，洗滌后冷凍干燥，即得。該方法制備的神經導管具有優異的生物相容性、機械性能和降解性能，能為神經纖維再生提供多孔隙通道，能緩慢釋放黃芪多糖進一步加速神經修復過程，從而更好地治療周圍神經損傷。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料領域，具體涉及一種載藥納米纖維神經導管的制備方法。

背景技術

周圍神經損傷的修復是一個具有挑戰性的醫學問題，自體神經移植由于具有非免疫原性作用，因此是周圍神經修復中的“金標準”，但也存在供體組織的供應有限，神經瘤形成風險，大小不匹配以及供體神經與損傷部位之間的軸突分布等問題。神經導管是人工制成的組織工程管狀物，作為自體神經移植的替代治療方法用于橋接神經斷端。然而，缺乏有效的生物相容性和生物活性是大多數人工神經導管的主要缺點。

神經導管常用的制備方法包括澆鑄成型法、溶液浸漬法、熔融擠出法、鋪膜法和靜電紡絲法等。其中，靜電紡絲法制備的導管具有納米級尺寸纖維，而且比表面積高，孔隙率大，可模仿天然細胞外基質的結構，而且，電紡是在常溫常壓下進行，可以在加工過程中保持生長因子的活性。

根據來源，神經導管材料可以分為天然材料與人工合成材料兩大類，二者各有優缺點。天然材料有高度仿生性質與固有生物活性，但材料的提取和利用過程中易改變其自然結構。合成材料結構和性能靈活且具有更好的定制屬性，但缺乏天然材料的仿生性和生物相容性。神經組織工程應用的天然高分子材料主要包括蛋白和多糖，殼聚糖(Chitosan，CS)是一種天然生物材料，為目前已知的唯一帶有正電荷的堿性多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性、抗菌性，能支持雪旺細胞的黏附與生長，還能抑制成纖維細胞的生長和瘢痕的形成，并促進內皮細胞的生長。聚乳酸(Polylactic acid，PLA)是一種合成的可降解類材料，其無毒、可塑性強、機械性能和生物相容性良好，但降解速率較慢，且降解產物呈酸性，易引發周圍組織炎癥，一般需要復合其它材料。

研究發現黃芪多糖可以增加NGF蛋白的表達，從而促進神經再生。血管生成是指在機體生長發育過程中或創傷修復過程中微血管內皮細胞經過生芽、遷移、增殖及基質重塑等形成新毛細血管的過程。黃芪多糖能直接或間接活化CD34+細胞，促進神經內血管新生，改善損傷神經的微循環，增加對神經再生物質的供給、加快軸漿流的恢復。陳圖剛等研究發現黃茂能增加外周血內皮組織細胞數量，促進內皮組織細胞的增殖能力、遷移能力和體外血管形成能力，并隨黃芪多糖和作用時間的增加而增加。

發明內容

本發明的目的在于提供一種載藥納米纖維神經導管的制備方法，該方法制備的神經導管具有優異的生物相容性、機械性能和降解性能，能為神經纖維再生提供多孔隙通道，能緩慢釋放黃芪多糖進一步加速神經修復過程，從而更好地治療周圍神經損傷。

為了解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種載藥納米纖維神經導管的制備方法，包括以下步驟：

(1)以殼聚糖和黃芪多糖為原料，以三聚磷酸鈉為交聯劑，使用化學交聯法制備黃芪多糖納米球；

(2)將黃芪多糖納米球與明膠溶液混合，然后進行真空冷凍干燥，得到神經導管內芯；

(3)將明膠與聚乳酸溶于六氟異丙醇中，配置成紡絲液，使用靜電紡絲方法制備纖維神經導管外殼；

(4)將所述神經導管內芯填充于所述纖維神經導管外殼的空腔中，然后加入到0.1-2％的京尼平溶液中進行交聯，洗滌后冷凍干燥，即得。