[發明專利]一種腫瘤患者多種類心臟毒性評估方法

在審

• 申請號: 202110306821.8
• 申請日: 2021-03-23
• 公開（公告）號: CN113077905A
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 夏云龍;劉基巍;劉瑩;方鳳奇;陳艷偉;楊曉蕾
• 申請（專利權）人: 大連醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: G16H50/50
• 分類號: G16H50/50;G16H50/20;G16H50/30;G16H50/70;G16H70/60
• 代理公司: 大連格智知識產權代理有限公司 21238
• 代理人: 劉琦

本發明提供一種腫瘤患者多種類心臟毒性評估方法，對于腫瘤患者，現有的梅奧心臟毒性評分涉及的評估因素有限，評估建議籠統。本發明提供的方法納入了當前已研究證實對心臟毒性有影響的風險因素，并依據其與各類心臟毒性風險的相關程度為其賦值，參照梅奧評分體系建立評估模型，對六種心臟毒性進行風險等級劃分并給出相應的評估建議；此方法對已有的評估體系進行拓展，填補了國內心臟毒性評估的空白，為臨床醫生對腫瘤患者的治療及隨訪提供了可靠依據和建議。

技術領域

本發明涉及一種醫學量表評估方法，特別是涉及一種用于腫瘤患者的多種類心臟毒性評估方法。

背景技術

腫瘤患者心臟毒性是指腫瘤患者接受治療后，腫瘤藥物或者放射性治療會對患者的心肌和/或心電傳導系統產生毒性作用，從而引起的心臟病變。近年來，隨著腫瘤早期診斷和治療策略的不斷更新進步，腫瘤患者的生存期得到延長，但抗癌治療所帶來的心臟毒性發病率和死亡率卻逐年增加，心血管疾病已成為抗腫瘤治療引發的不良反應中最常見的疾病之一，對患者預后階段的健康恢復和生活質量產生巨大的負面影響。(參考文獻：夏云龍,劉基巍,等腫瘤心臟病學治療手冊[M].北京：人民衛生出版社.2018.)

在已發表的研究中，各種抗癌藥物及患者自身風險因素均可能導致心臟毒性，(參考文獻：Barros-Gomes,S.,Herrmann,J.,Mulvagh,S.L.et al.Rationale for setting upa cardio-oncology unit:our experience at Mayo Clinic.Cardio-Oncology 2,5(2016).)例如：

傳統化療藥物包括蒽環類藥物、烷化劑、抗微管類藥物、抗代謝類藥物與其他化療藥物等，均有可能引發心臟毒性。(參考文獻：倪晨旭,沈甫明.抗腫瘤藥物心血管系統毒性的臨床表現及防治[EB/OL]https://mp.weixin.qq.com/s/OCx77CLmht7AWDxpjYcomw,2020-05-29)

蒽環類藥物包括多柔比星、表柔比星、柔紅霉素、伊達比星、吡柔比星、米托蒽醌等藥物。蒽環類藥物所致心臟毒性多為Ⅰ型，可直接影響患者的心肌組織，并造成不可逆、永久性的心肌損傷，且呈劑量依賴性。

2017年版《蒽環類藥物心臟毒性防治指南》指出蒽環類藥物與曲妥珠單抗聯合時心臟毒性的發生率為8％，蒽環與紫杉醇和曲妥珠單抗連用的心臟毒性可上升至13％，而蒽環與環磷酰胺和曲妥珠單抗連用的心臟毒性則高達27％。

烷化劑包括環磷酰胺、異環磷酰胺等。環磷酰胺(CTX)常表現為：QRS波群波幅降低，非特異性T波或ST段異常、快速型心律失常、房顫和完全性房室傳導阻滯。異環磷酰胺致LVD的發生率不足1％，且單次大劑量給藥(＞12.5g/m²)會明顯增加心臟毒性的發生風險。

抗微管類藥物包括紫杉醇、長春堿類、喜樹堿類藥物等。代表性藥物為紫杉醇(TAX)，可引起無癥狀性可逆性心動過緩、血壓改變、心律失常、心肌炎、心包炎、心包壓塞和急性心肌梗死等一系列心臟改變，其中以心動過緩最為常見，大多數無癥狀且具有自限性，故無需常規心臟監測。紫杉醇心臟毒性發生率為0.5％-5％，多西他賽為1.7％，TAX可能會加劇蒽環類藥物對心臟的損傷。

抗代謝類藥物包括氟尿嘧啶類、培美曲塞等。氟尿嘧啶類目前被認為是除蒽環類藥物外心臟毒性最多見的化療藥物，其心臟毒性的發生率為1～4.3％。最常見表現為心肌缺血、胸痛、心絞痛、無癥狀性心電圖變化(ST段改變、T波異常)。培美曲塞累及心血管系統的不良反應占比約為6.2％，主要表現為心率加快、心律失常、心律不齊以及血壓下降。

其他化療藥物如鉑類、砷劑、激素類藥物等均可導致心臟毒性。