[發明專利]具有光熱/光動力治療性能的納米金錐復合材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110302430.9
• 申請日: 2021-03-22
• 公開（公告）號: CN113046059B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 王佰亮;張衡瑞;秦楠;朱康寧;高強;褚曉瑩;曹小文;楊梅
• 申請（專利權）人: 中國科學院大學溫州研究院(溫州生物材料與工程研究所)
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;C09K11/02;C09K11/06;C09K11/58;C07C213/02;C07C217/20;C07C45/64;C07C49/84;C07C41/30;A61K41/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 張換君

本發明公開了一種具有光熱/光動力治療性能的納米金錐復合材料及其制備方法和應用，該納米金錐復合材料由改性納米金錐和連接在所述改性納米金錐表面的改性AIE光敏劑構成；所述改性納米金錐為巰基和羧基修飾的納米金錐；所述改性AIE光敏劑為連接有季銨根陽離子的AIE光敏劑；改性AIE光敏劑設計成為帶有兩個季銨鹽的分子，相當于兩個“錨”，能夠更好的與細菌中帶負電荷細菌膜相互作用，提高納米體系靶向性，該納米體系能夠對細菌實現光動力治療和光熱治療的協同作用，AIE光敏劑還能聚集誘導發光成像，可潛在應用于臨床細菌診療一體化研究。

技術領域

本發明涉及新型材料技術領域，特別是涉及具有光熱/光動力治療性能的納米金錐復合材料及其制備方法和應用。

背景技術

一直以來，細菌感染都嚴重威脅著人類的健康，雖然抗生素的發現對細菌感染有所控制，但由于抗生素的廣泛使用甚至濫用導致了越來越多的細菌產生耐藥性，“超級細菌”的出現更是雪上加霜。因此，克服細菌耐藥性引起的臨床難題，尋找新的抗菌材料和抗菌方法是當前抗菌領域的研究熱點。

光動力治療和光熱治療在抗菌過程中可有效抑制細菌耐藥性的產生，這一獨特優勢使得兩者在抗菌領域受到越來越多的關注。遺憾的是，小分子光敏劑在人體內穩定性仍存在問題，光動力治療過程中產生的單線態氧具有殺菌性能時間短、擴散距離有限的缺陷。納米金錐作為一種優異的熱療劑，目前其光熱療法的應用主要在抗癌方面，在抗菌領域的應用還沒有相關報道。因此將光敏劑用于修飾納米金錐，有望實現光動力治療和光熱治療的協同作用，構建一種新型抗菌納米平臺。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有光熱/光動力治療性能的納米金錐復合材料及其制備方法和應用，以解決上述現有技術存在的問題。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

本發明提供一種具有光熱/光動力治療性能的納米金錐復合材料，由改性納米金錐和連接在所述改性納米金錐表面的改性AIE光敏劑構成；

所述改性納米金錐為巰基和羧基修飾的納米金錐；所述改性AIE光敏劑為連接有季銨根陽離子的AIE光敏劑。

進一步地，所述改性AIE光敏劑的負載量為3-7％。

進一步地，所述改性納米金錐為SH-PEG-COOH修飾的納米金錐，所述改性AIE光敏劑上連接有兩個季銨根陽離子。

所述改性AIE光敏劑具有如下化學結構：

進一步地，所述改性納米金錐的制備方法包括以下步驟：

先用檸檬酸鈉、氯金酸和硼氫化鈉，制備種子溶液；然后，在十六烷基三甲基溴化銨溶液中順序加入氯金酸、硝酸銀、鹽酸和L-抗壞血酸，制備培養液；取種子溶液加入到培養液中，利用晶種生長法制備納米金錐；隨后向納米金錐溶液中加入硝酸銀、抗壞血酸，形成銀包裹的納米金錐，離心純化，再用氨水、雙氧水刻蝕，實現納米金錐的純化；最后，利用SH-PEG-COOH通過Au-S化學鍵吸附實現對納米金錐的修飾。

進一步地，所述晶種生長法制備納米金錐的溫度為28℃；所述的離心純化的轉速為8000rad/min，離心時間為10min；所述的氨水、雙氧水刻蝕時間為4-8h。

進一步地，所述改性AIE光敏劑的制備方法包括以下步驟：

以碳酸鉀為催化劑，4,4’-二羥基二苯甲酮和1,4-二溴丁烷為原料，制備化合物2；鋅粉和四氯化鈦生成低價鈦，隨后在低價鈦的作用下，化合物2和4-羥基二苯甲酮經麥克默里反應制備化合物3；最后將制備的化合物3與三甲胺反應獲得改性AIE光敏劑TPE-2As。