[發明專利]一種氟吡嗪化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202110289410.2
• 申請日: 2021-03-18
• 公開（公告）號: CN113072507B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 張新剛;閔巧橋;付夏平;簡勇;蘭愛虎;段世英;林峰;葛敏
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所;南京正濟醫藥研究有限公司
• 主分類號: C07D241/24
• 分類號: C07D241/24
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 劉楊

本發明公開了一種氟吡嗪化合物的制備方法，所述制備方法為在催化體系中，將化合物A直接經氟化反應制備得到所述的氟吡嗪化合物B。該制備方法兼容性強，適用于多種反應底物，可根據反應底物活性選擇不同的催化體系，制備方法靈活、操作簡便；并且試劑簡單易得，催化條件溫和，催化效率高。

技術領域

本發明涉及一種氟吡嗪化合物的制備方法，尤其涉及一種靈活、高效的氟吡嗪化合物的制備方法。

背景技術

含氟吡嗪類化合物及其衍生物在生物醫藥、農藥和材料科學等方面都有著廣泛的應用。例如，6-氟-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺(法匹拉韋，favipiravir，T-705，商品名Avigan)是一種十分重要的靶向RNA聚合酶的新型廣譜抗病毒藥物，在抗擊新冠病毒中發揮了重要作用。然而，傳統的合成該類含氟化合物的方法通常是通過制備其含鹵前體或者胺的前體，然后通過氟鹵交換或者Balz-Schieman氟化反應制備而來，這些方法通常反應步驟冗長、官能團兼容性不好、一些反應中間體具有致敏性或者腐蝕性；合成所使用的試劑價格貴、催化劑用量高、反應條件苛刻。

發明內容

發明目的：本發明旨在提供一種氟吡嗪化合物的制備方法。

技術方案：本發明的氟吡嗪化合物的制備方法如下：

在催化體系中，將化合物A在氟化劑、溶劑、銀鹽催化劑及酸存在條件下經氟化反應制備得到氟吡嗪化合物B；

其中，M為氫或無機/有機陽離子，優選為Li、Na、K、Rb、Cs、有機胺鹽或者季胺鹽，具體可選自Na⁺、K⁺、Ag⁺、Li⁺、Rb⁺、Cs⁺、NH₄⁺；

R₁為氫或-(CR₂R₃)_nCONHR₄；其中，n選自0-20的整數，R₂、R₃、R₄各自獨立的選自氫、C₁-C₆的烷基或環烷基；

所述氟化劑選自以下任一：

優選selectflour或NFSI；

所述溶劑選自H₂O、硝基甲烷、四氫呋喃、乙醚、乙腈、丙腈、丁腈、二甲基乙二醚、1,4-二氧六環、正庚烷、氯苯、二氯苯、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氫-2-嘧啶酮、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或多種，優選硝基甲烷、乙腈、四氫呋喃、1,4-二氧六環、正庚烷、氯苯、二氯苯中的一種或多種；

所述銀鹽催化劑選自AgNO₃、Ag₂CO₃、Ag₂O、AgOTf、AgClO₄、AgSbF₆、AgPF₆、 AgTeF₆、AgBF₄、AgF、AgF₂、AgCl、AgBr、AgClO₄、AgIO₄、Ag₃PO₄、PhCO₂Ag或 CH₃CO₂Ag，優選AgNO₃；

所述酸選自對甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸、2,3,4,5,6-五氟苯甲酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、三氟乙酸、4-甲氧基苯甲酸、磷酸二芐酯中的一種或多種，優選對甲苯磺酸。

在一些實施方案中，化合物A為化合物B是