[發明專利]用于神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前無創診斷的分子標志物及其應用

在審

• 申請號: 202110285096.0
• 申請日: 2021-03-17
• 公開（公告）號: CN112816711A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 袁正偉;王衍夫;馬玲;王勤博
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬盛京醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 馬維駿

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及用于神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前無創診斷的分子標志物及其應用。用于神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前無創診斷的分子標志物，CORO1A、DNM2和ACTR2蛋白中的一種或多種組成。所述的產前無創診斷的分子標志物在制備用于神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前篩查、預警、臨床診斷和生化檢驗產品中的應用。本發明首次發現并證實在孕婦血中蛋白質（包括CORO1A、DNM2和ACTR2）的表達異常與神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒的發生具有密切相關性，驗證的樣本量多，結果準確，為神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前篩查、預警和診斷提供了新的途徑。

技術領域

本發明屬于醫藥生物技術領域，具體涉及用于神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前無創診斷的分子標志物(CORO1A、DNM2和ACTR2蛋白)及其應用。

背景技術

神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂等是我國常見重大胎兒發育畸形，嚴重危害出生人口生活質量的提高。因此，研究這些先天畸形的胚胎早期無創診斷的方法，使其能夠在嚴重結構異常或不可逆損傷之前獲得診斷，制定相應的胚胎早期治療和預防新策略，對于減少畸形的致殘率、提高人口素質具有極其重要意義。

建立無創的先天畸形早期篩查方法，一直是人們不斷追求的理想目標。雖然目前影像學技術(超聲和MRI)的發展非常迅速，使一些先天畸形的診斷時間獲得提前，但仍無法達到早期篩查和診斷的要求。母體血清學檢查是一種無創性產前診斷方法,孕婦易接受，適用于大范圍產前篩查。因此，國內外許多學者都在致力于發現新的診斷特異性標志物的研究，但目前為止除了神經管畸形和Down綜合癥可以利用血清甲胎蛋白進行篩查外，其它出生缺陷尚沒有在臨床獲得應用的診斷分子標志物。

近年來隨著各種組學技術突飛猛進的發展，一系列新技術融入到高通量的組學研究中，使疾病診斷分子標志物篩查工作有了新的突破，也為目前大家非常重視的轉化醫學研究提供了極其重要的手段。利用高通量的組學技術可以充分考慮母體與胎兒兩方面因素，從眾多復雜的蛋白質中篩選出一組改變明顯的關鍵性分子，綜合分析其變化規律，將有利于確定疾病早期診斷和預后判定的分子標志物，也是未來將復雜的分子標志物轉化為臨床應用的趨勢所在。

發明內容

鑒于現有技術存在的問題，本發明的目的在于提供用于神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前無創診斷的分子標志物及其應用，所述分子標志物為CORO1A、DNM2和ACTR2蛋白，可單獨或聯合用于先天畸形產前篩查，為神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂治療提供新的靶點。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案。

用于神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前無創診斷的分子標志物，是由CORO1A、DNM2和ACTR2蛋白一種或多種組成。

所述的分子標志物在制備用于神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前篩查、預警、臨床診斷和生化檢驗產品中的應用。

進一步地，所述產品包括試劑、試劑盒、芯片、試紙，高通量測序平臺，通過質譜技術、PCR、原位雜交、熒光原位雜交、免疫透射比濁法、放射免疫法等相關方法對與神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前無創診斷相關的蛋白分子標志物進行檢測。

進一步地，所述神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前篩查、預警、臨床診斷和生化檢驗的標本包括孕婦血液(及其外泌體)、尿液(及其外泌體)、羊水(及其外泌體)和胎兒標本等。

一種檢測用于神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前無創診斷的分子標志物的試劑在制備胎兒產前無創診斷工具中的應用。

進一步地，所述檢測神經管畸形、先天性心臟病和唇腭裂胎兒產前無創診斷分子標志物的試劑包括能夠定量上述蛋白的試劑。

進一步地，所述能夠定量上述蛋白的試劑可以是基因或轉錄本的特異性引物，也可以是特異性識別探針，或同時包括引物和探針。