[發(fā)明專利]低鈉注射液的制備裝置與方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110283063.2
• 申請(qǐng)日: 2021-04-12
• 公開（公告）號(hào): CN112957370A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王殿廷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王殿廷
• 主分類號(hào): A61K33/14
• 分類號(hào): A61K33/14;A61K9/08;A61P3/10;A61P43/00;A61P9/10;A61P7/08;A61L2/07
• 代理公司: 北京中普鴻儒知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11822
• 代理人: 林桐苒

一種低鈉注射液的制備裝置與方法，無需活性炭吸附藥液中的雜質(zhì)、熱源與色素，無需降低藥液的PH值，采用高壓高溫催化反應(yīng)方式制備出優(yōu)質(zhì)的弱堿性制藥用水，以高溫方法清除氯化鈉和制藥用水含有的熱源，以精細(xì)過濾裝置將制藥用水和藥液中粒徑＞100nm的不溶性微粒物質(zhì)去除，制備裝置依次串聯(lián)有原水處理裝置；高壓高溫蒸汽發(fā)生器；高低壓串聯(lián)催化反應(yīng)裝置；熱交換器；冷凝還原裝置；過濾裝置，以及制藥用水儲(chǔ)存容器；濃液配液裝置，以及濃液儲(chǔ)存容器；稀液配液裝置，以及稀液儲(chǔ)存容器。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種低鈉注射液的制備裝置與方法，尤其涉及一種濃度低至0.9wt‰的低鈉注射液的制備裝置與方法。

背景技術(shù)

傳統(tǒng)復(fù)方氯化鈉注射液，于1832年由英國(guó)人Latta發(fā)明，Latta醫(yī)生使用0.5wt%的NaCl加0.25 wt %碳酸氫鈉溶液治療霍亂患者獲得成功，近代輸液療法由此開始。1874年英格蘭人Fagg使用含量為0.9wt%NaCl溶液治療糖尿病昏迷患者獲得成功。至此，0.9wt%NaCl含量的注射液?jiǎn)柺馈?883年英國(guó)生理學(xué)家、醫(yī)學(xué)教授Sydney Ringey意外的發(fā)現(xiàn)用自來水配制蛙心肌灌注液，對(duì)心肌收縮率的效果強(qiáng)于用蒸餾水配制的生理鹽水，于是提出了復(fù)方電解質(zhì)溶液的概念，即在0.9wt%NaCl溶液中加入Ca^2＋和K^＋由此發(fā)明了林格液，并沿用至今。

1923年，F(xiàn)lorence Seiben在蒸餾水中發(fā)現(xiàn)了熱原，為闡明輸 液劑的熱原反應(yīng)奠定了基礎(chǔ)。熱原，即藥液中含有的至熱性細(xì)菌， 只要人體注入1μm/kg的病菌，就可使人發(fā)燒、發(fā)熱。這一發(fā)現(xiàn) 引起了醫(yī)學(xué)和制藥界的高度重視，但受限于當(dāng)時(shí)的科技水平，輸 液制劑中的熱原多數(shù)并不能夠被清除。

1966年，在美國(guó)華盛頓召開了安全大輸液研討會(huì)議，這次 研討會(huì)提出了安全大輸液概念，要求大輸液盡量做到“無菌、無 熱原、含不溶性微粒盡量少”，這個(gè)概念成為此后大輸液制劑的 重要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。自華盛頓研討會(huì)確定大輸液的安全概念以后，“無 菌、無熱原、含不溶性微粒盡量少”這一概念已經(jīng)成為高品質(zhì)大 輸液內(nèi)在的質(zhì)量標(biāo)志。

1925年，上海海普制藥廠成立，揭開了我國(guó)近代氯化鈉注 射液發(fā)展的新篇章。近30年來，我國(guó)傳統(tǒng)氯化鈉注射液的生產(chǎn) 跟隨著國(guó)外技術(shù)的不斷發(fā)展而進(jìn)步。對(duì)于氯化鈉注射液而言，其 主要原料---注射用水的品質(zhì)至關(guān)重要，也是最為需要考慮的主要 的工藝要素之一。長(zhǎng)期以來，生產(chǎn)注射用水的技術(shù)裝備的發(fā)展過 程比較緩慢。上世紀(jì)70年代國(guó)外研制成功多效蒸餾水機(jī)組，這 種新型設(shè)備技術(shù)工藝先進(jìn)、操作簡(jiǎn)便。而我國(guó)在上世紀(jì)70年代末期，還在廣泛使用LS型單效重蒸餾設(shè)備，生產(chǎn)工藝和技術(shù)比 較落后，制備出的注射用水的質(zhì)量并不穩(wěn)定。

1982年，上海制藥機(jī)械廠在國(guó)外多效蒸餾水機(jī)的基礎(chǔ)上開 發(fā)出了我國(guó)第一臺(tái)多效蒸餾水機(jī)組，也是在這一時(shí)期我國(guó)開始引 進(jìn)國(guó)外先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備，以及相關(guān)的原輔料。至80年代 中期配套的氯化鈉注射液制藥設(shè)備，基本完成了從引進(jìn)消化到自 主研發(fā)的過渡，所涉及到的大部分物料和制藥裝備已全部實(shí)現(xiàn)國(guó) 產(chǎn)化。

傳統(tǒng)0.9wt%氯化鈉注射液，從1874年誕生到現(xiàn)在，已經(jīng)歷了140余年的發(fā)展過程，這期間，無數(shù)病患得到救治。迄今為止，國(guó)內(nèi)外0.9wt%氯化鈉注射液的生產(chǎn)設(shè)備和工藝仍廣為應(yīng)用，并無多大改變。如，生產(chǎn)氯化鈉注射液的主要設(shè)備多效蒸餾水機(jī)，自上世紀(jì)70年代研制成功后，這種設(shè)備至今依舊廣泛使用。

國(guó)內(nèi)外藥典至今采用的氯化鈉注射液的標(biāo)準(zhǔn)NaCl含量為0.9wt%，區(qū)間值為0.849-0.915wt%，NaCl含量高于區(qū)間值上限會(huì)導(dǎo)致紅血球的水分子被析出；NaCl含量低于區(qū)間值下限會(huì)導(dǎo)致溶血。低含量NaCl注射液所造成的溶血問題，仍然是制藥行業(yè)無法克服的障礙。