[發(fā)明專利]大麻二酚自納米乳口頰膜制劑及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110281244.1
• 申請(qǐng)日: 2021-03-16
• 公開（公告）號(hào): CN113209052B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田芳;劉孟;溫益峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市泰力生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K9/107;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/14;A61K47/44;A61K31/05;A61P25/08;A61P29/00;A61P25/00;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 深圳正和天下專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44581
• 代理人: 楊波

本發(fā)明公開了一種大麻二酚自納米乳口頰膜制劑及其制備方法和用途。其包括背襯膜和粘附在背襯膜上的生物粘附膜層；生物粘附膜層是將大麻二酚分散于自納米乳體系中，經(jīng)固體載體吸附后分散于成膜聚合物中形成生物粘附膜層，所述的自納米乳體系包含油相、表面活性劑和助表面活性劑。本發(fā)明的大麻二酚自納米乳膜制劑使大麻二酚以在油相中處于過飽和溶解態(tài)，增加了大麻二酚在體系中的溶解度，自納米乳形成的納米級(jí)液滴促進(jìn)了大麻二酚在頰粘膜的滲透和吸收，縮短了藥物的起效時(shí)間，提高了藥物的生物利用度。本發(fā)明的大麻二酚自納米乳口頰膜制劑可應(yīng)用于抗癲癇、鎮(zhèn)痛、治療精神病癥(例如精神分裂癥、分裂情感性障礙、妄想癥)、抗焦慮、抗抑郁等方面。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體的，本發(fā)明涉及一種大麻二酚自納米乳口頰膜雙層制劑及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

大麻二酚(Cannabidiol,CBD)是藥用植物大麻中的主要化學(xué)成分。與成癮性四氫大麻酚(THC)不同，CBD不僅不具有神經(jīng)毒性，還能阻礙THC對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)的影響，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有多種藥理作用，在治療癲癇、多發(fā)性硬化癥、減輕炎癥、疼痛、焦慮等精神性疾病等方面具有重大的臨床應(yīng)用價(jià)值。大量的研究表明，CBD具有明顯的抗癲癇和抗驚厥活性，相比現(xiàn)有抗癲癇藥物副作用更少。

2018年，Epidiolex成為全球首個(gè)唯一獲得FDA批準(zhǔn)上市的CBD藥物，用于治療2歲及2歲以上患者的Lennox-Gastaut綜合征(LGS)和Dravet綜合征(DS)相關(guān)的癲癇發(fā)作。Epidolex也是目前市場(chǎng)上唯一一種純CBD制劑產(chǎn)品。而后，Epidiolex又被批準(zhǔn)用于≥1歲患者治療與結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)相關(guān)的癲癇發(fā)作。

Epidiolex是一種口服的、高純度CBD提取物液體制劑，它是將CBD溶解在有機(jī)溶劑(使用芝麻油作為主要溶劑)中，矯味后制成口服液體制劑。該產(chǎn)品為整瓶包裝，患者在服藥時(shí)，需要獨(dú)自量取定量的藥液，由于每次服藥時(shí)，劑量的控制取決于患者本身，所以在臨床用藥中存在安全風(fēng)險(xiǎn)。此外，吞咽含量過高的油也會(huì)影響藥物的口感，讓患者感覺不適。

大麻二酚幾乎不溶于水，可溶于乙醇、甲醇、乙醚、苯、氯仿及石油醚等有機(jī)溶劑。因此提高大麻二酚的溶解度，增加其體內(nèi)吸收及生物利用度是目前亟待解決的問題。

自納米乳體系是近年在藥物制劑領(lǐng)域的新技術(shù)。將大麻二酚溶解在一種或多種的油、表面活性劑和助表面活性劑的混合體系中，可制成大麻二酚自納米乳給藥制劑。當(dāng)自納米乳體系與水接觸時(shí)，會(huì)自發(fā)進(jìn)行乳化作用，形成微米或者納米尺寸的乳滴，分別稱自微乳系統(tǒng)和自納米乳系統(tǒng)。由于自納米乳體系中的藥物(API)已經(jīng)處于溶解狀態(tài)，相比固體API的溶出，自納米乳體系中的API可直接跳過溶解的過程，有著更快的溶出或滲透速率，可有效解決大麻二酚水溶性差、生物利用度低的問題。與乳液相比，自乳化給藥系統(tǒng)屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系，物理化學(xué)性質(zhì)更穩(wěn)定，易于制備，在口腔或胃腸道合適的溫度和適度運(yùn)動(dòng)下可迅速乳化形成精細(xì)的微乳，從而增加藥物溶解度、滲透率和生物利用度。但是在實(shí)際生產(chǎn)和使用中，存在生產(chǎn)成本高、不宜運(yùn)輸和儲(chǔ)存、載藥量低等問題，大劑量表面活性劑的使用也會(huì)引起粘膜刺激。一般被封裝于膠囊中用于口服給藥，劑型單一，且容易產(chǎn)生囊殼相容性、藥物沉淀析出和泄露等問題。通過將液體自乳化體系經(jīng)不同方式固化后形成固體自乳化體系，能顯著提高藥物的穩(wěn)定性、有效改善液體制劑在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸方面的缺點(diǎn)，并能增加劑型選擇，擴(kuò)大藥物適用范圍。