[發明專利]一種獸用長效復方阿莫西林油混懸注射劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202110277433.1
• 申請日: 2021-03-15
• 公開（公告）號: CN113318106B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 趙寶凱;閆琰;樸洪宇;許丹
• 申請（專利權）人: 沈陽偉嘉生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K9/10;A61K47/44;A61K47/22;A61P31/04;A61K31/424;A61K31/343
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理有限公司 11756
• 代理人: 張攀

本發明涉及一種獸用長效復方阿莫西林油混懸注射劑及其制備方法，所述獸用長效復方阿莫西林油混懸注射劑以阿莫西林三水合物、阿莫西林可藥用鹽、β?內酰胺酶抑制劑、倍半萜類化合物、助懸劑、抗氧劑和注射用油制備而成，在滿足了阿莫西林緩慢釋放的基礎上，明顯縮短了阿莫西林的起效時間，且倍半萜類化合物，尤其是蒙古蒲公英內酯A的使用，明顯增強了長效復方阿莫西林油混懸注射劑的抗菌效果，從而有利于在保證抗菌效果的基礎上降低阿莫西林的使用量。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種獸用長效復方阿莫西林油混懸注射劑及其制備方法。

背景技術

阿莫西林（Amoxicilin），又名安莫西林或安默西林，為常用的獸用半合成青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素，殺菌作用強，穿透細胞膜的能力也強，主要用來治療家畜細菌感染以及微生物感染，其現有劑型包括了膠囊、片劑、顆粒劑、預混劑、粉散劑以及注射劑等。

伴隨著畜牧業混合感染的頻發，常規的藥物劑型在治療和預防細菌感染性疾病的時存在治療效果波動大，需長期、多次給藥等問題，不僅增加了養殖成本，且容易引起動物的應激反應。為克服以上問題，近年來預防家畜細菌感染的長效緩釋劑型獲得了長足發展，已有報道的長效緩釋劑型主要包括：制備成難以吸收的前體修飾藥物、油混懸型的混懸劑、油包水型的乳劑以及其他能夠達到緩慢釋放效果長效制劑，因其能夠緩慢釋放抗菌藥物，從而實現了持續供藥的目的，有效降低了給藥次數，減少了治療效果的波動，在畜牧業中的應用日益廣泛，但仍存在藥物起效慢、制備方法復雜、成本高等問題，且易于導致細菌耐藥以及抗生素藥物殘留。

β-內酰胺酶抑制劑雖然單獨不具有抗菌活性或僅具有微弱的抗菌活性，但其具有β-內酰胺酶抑制作用，與阿莫西林聯合時，可抑制葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他球菌。大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、淋球菌、軍團菌、脆弱擬桿菌等微生物產生的β-內酰胺酶對阿莫西林的破壞，與阿莫西林合用可用于防治母豬產后乳腺炎、子宮炎等產后炎癥；防治豬的鏈球菌病、副豬嗜血桿菌病、巴氏桿菌病、胃腸炎、肺炎等；防治仔豬黃白痢、沙門氏菌病、敗血病等。

倍半萜（Sesquiterpenes）是分子骨架由 3 個異戊二烯單位構成的天然萜類化合物，具有廣泛的生物活性，是醫藥、食品、化妝品行業的重要原料，但尚未有倍半萜類化合物制備獸用長效復方阿莫西林油注射劑的報道。

本發明發明人在發現了倍半萜類化合物對阿莫西林具有增效作用的基礎上，制備獲得了一種獸用長效復方阿莫西林注射劑，在增強抗菌效果的同時，有效降低了阿莫西林的給藥濃度，有利于避免抗生素藥物的殘留。

發明內容

本發明的目的是提供一種獸用長效復方阿莫西林油混懸注射劑及其制備方法。

一方面，本發明提供一種獸用長效復方阿莫西林油混懸注射劑，以阿莫西林三水合物、阿莫西林可藥用鹽、β-內酰胺酶抑制劑、倍半萜類化合物、助懸劑、抗氧劑和注射用油制備而成。

優選的，所述獸用長效復方阿莫西林油混懸注射劑可應用于豬、牛、羊、馬、驢、兔、狗等；

優選的，所述阿莫西林可藥用鹽為阿莫西林鈉；

優選的，所述β-內酰胺酶抑制劑選自：克拉維酸或其可藥用鹽、舒巴坦、三唑巴坦；更優選的，所述β-內酰胺酶抑制劑選自克拉維酸鉀；

優選的，所述倍半萜類化合物為內蒙古蒲公英內酯A。

優選的，所述獸用長效復方阿莫西林油混懸注射劑中阿莫西林三水合物、阿莫西林可藥用鹽、β-內酰胺酶抑制劑、倍半萜類化合物的用量比為：5-9：1-3：1-3：2-10；更優選的，所述獸用長效復方阿莫西林油混懸注射劑中阿莫西林三水合物、阿莫西林可藥用鹽、β-內酰胺酶抑制劑、倍半萜類化合物的用量比為：6-8：2：2：4-8；最優選的，所述獸用長效復方阿莫西林油混懸注射劑中阿莫西林三水合物、阿莫西林可藥用鹽、β-內酰胺酶抑制劑、倍半萜類化合物的用量比為：7：2：2：6；