[發明專利]一種透析器中空纖維的溶血試驗方法

有效

• 申請號: 202110263665.1
• 申請日: 2021-03-11
• 公開（公告）號: CN113049508B
• 公開（公告）日: 2023-03-07
• 發明（設計）人: 許建霞;王春仁;奚廷斐;孫聰慧;曾行;陳虹
• 申請（專利權）人: 中國食品藥品檢定研究院
• 主分類號: G01N21/31
• 分類號: G01N21/31;G01N1/30;G01N1/38;G01N1/28
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 吳愛琴

本發明涉及一種透析器中空纖維的溶血試驗方法，可甄別出有不良事件發生的透析器。當前的透析器中空纖維溶血方法在有些情況下甄別不出有不良事件的透析器。本發明在當前溶血方法的基礎上，增加了中空纖維與紅細胞懸液靜態接觸的時間，并增加了靜態接觸后中空纖維與紅細胞懸液的動態接觸。用該方法進行檢測，有不良事件發生的透析器中空纖維的溶血率遠遠大于無不良事件發生的透析器中空纖維的溶血率，因此該方法可提高依靠溶血試驗甄別透析器是否發生不良事件的可靠性。該方法應用于中空纖維新材料的研發、透析器生產企業的出廠質控及監管中心的透析器臨床前檢測，將會減少有不良事件發生風險的透析器流入市場，提高透析器的臨床應用安全。

技術領域

本發明涉及醫用生物材料的安全性評價技術領域，具體涉及一種透析器中空纖維的溶血試驗方法，可用于甄別不良事件透析器，提高透析器使用安全性。

背景技術

至2020年，我國尿毒癥患者約有300萬。血液透析是尿毒癥患者的主要治療手段。透析患者平均一周透析3次，每次透析4h，如不進行換腎治療，透析將持續終生。透析器是血液透析中的核心部件，血液和透析液正是通過透析器中的中空纖維來完成物質交換，達到治療目的。因血液與中空纖維有大面積、長時間及終生反復接觸，中空纖維的血液相容性直接影響到透析病人的生存質量和生存時間。目前我國透析病人的平均壽命為5年，僅為發達國家的一半。

多年來，臨床上透析器的不良事件發生率頗高。從2019年初到2020年10月中旬，使用機構和經營機構上報的透析器不良事件有3000多起。短期內在同一治療單位發生多起較為嚴重不良事件(病人呼吸困難，有瀕死感，甚至昏迷)的透析器通常會有監管部門介入，將這些透析器送往檢測機構進行質量檢測。透析器的注冊檢驗包括機械性能、使用性能、無菌、熱原、生物學試驗及化學性能的測試。這類發生不良事件的透析器通常會進行生物學試驗及化學性能等安全性方面的檢測。結果發現，化學性能及絕大多數的生物學試驗均為合格，唯有血液相容性試驗中對于血小板和凝血系統的檢測(僅有少數檢測機構開展了此類檢測項目)跟對照產品(已上市無不良事件發生的透析器)比有統計學差異。血液相容性包括凝血、血小板、補體、血液學、血栓形成。所有的血液相容性試驗中，唯有溶血試驗在各檢測機構最為普及、方法明確且有具體的判定標準(GB/T 14233.2-2005)，屬于血液學中的一部分。然而發生嚴重不良事件的透析器，用現有的溶血試驗方法檢測，結果均為合格。因此，迫切需要對現有的溶血試驗方法進行改良，以便高效地篩選出高風險透析器。

發明內容

本發明的目的是提供一種可甄別出有不良事件發生風險的透析器的透析器中空纖維溶血試驗方法，以提高透析器使用安全性。

本發明所提供的透析器中空纖維溶血試驗方法，為：延長現有檢測方法中中空纖維與紅細胞懸液靜態接觸的時間，并在靜態接觸結束后增加動態接觸。

其中，靜態接觸是指：將紅細胞懸液加入中空纖維浸提液后靜置，紅細胞與中空纖維之間沒有相對位移，中空纖維浸提液可對紅細胞產生作用；

動態接觸是指：將中空纖維在紅細胞懸液中滑動，使中空纖維與紅細胞產生相對位移，可使與中空纖維浸提液靜態接觸一段時間后變的較為脆弱的紅細胞發生破裂。

所述現有檢測方法指GB/T 14233.2-2005中“7.6試驗方法”，即，供試品組每管加入供試品5g，再加入氯化鈉注射液10mL；陰性對照組每管加入氯化鈉注射液10mL；陽性對照組每管加入蒸餾水10mL，每組平行操作3管；全部試管放入恒溫水浴中(37±1)℃保溫30min后，每支試管加入0.2mL稀釋兔血，輕輕混勻，置(37±1)℃水浴中繼續保溫60min；倒出管內液體以800g離心5min；吸取上清液移入比色皿中，用分光光度計在545nm波長處測定吸光度；其中，置(37±1)℃水浴中繼續保溫60min表明紅細胞懸液與浸提液只有靜態接觸60min；