[發明專利]一種來源于虎奶菇子實體蛋白的抗氧化肽及其應用

有效

• 申請號: 202110260036.3
• 申請日: 2021-03-10
• 公開（公告）號: CN112851764B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 熊川;黃文麗;金鑫;李萍
• 申請（專利權）人: 四川省農業科學院生物技術核技術研究所
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P25/28;A61P39/06;A23L33/18
• 代理公司: 成都方圓聿聯專利代理事務所(普通合伙) 51241
• 代理人: 李鵬

本發明公開了一種來源于虎奶菇子實體蛋白的抗氧化肽及其應用，通過分子排阻色譜和反向高效液相色譜法分離純化LRP?15，通過液相色譜?質譜連用測定LRP?15的氨基酸組成。該抗氧化肽包含以下序列：Thr?Leu?Ala?Pro?Thr?Phe?Leu?Ser?Ser?Leu?Gly?Pro?Cys?Leu?Leu。驗證并解釋LRP?15對6?OHDA誘導的PC12細胞的凋亡的緩解作用。獲得的活性多肽是一種優良的神經保護劑，具有減緩氧化壓力對神經系統損傷的功能，可用于制備預防和輔助治療帕金森綜合癥的藥物或保健食品中。

技術領域

本發明屬于生物小分子活性肽領域，涉及一種來源于虎奶菇子實體蛋白的抗氧化肽。

背景技術

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是人類第二大神經退行性疾病，65歲以上人群中患病率為2-3％。PD的病理特征可概括為黑質致密區大量多巴胺能神經元丟失，進而導致黑質和紋狀體多巴胺生物合成減少。PD的致病機理還不明確，研究證實，環境因素、遺傳因素、氧化應激等均可能參與PD多巴胺能神經元的變性死亡過程。其中，氧化應激是導致神經元退化變性的一個重要原因，一方面，大腦是人類正常的生理活動中耗氧量最大的器官，但腦內的抗氧化酶相對缺乏，使大腦非常容易受到氧化應激損傷；另一方面，早期研究表明，黑質致密區多巴胺能神經元線粒體氧化應激的增加可觸發多巴胺依賴性毒性級聯反應，導致溶酶體功能障礙和α-突觸核蛋白的積累，這是PD的兩個主要病理特征。目前，醫學上大多采用經典的多巴胺替代療法來治療PD，如L-3，4-二羥基苯丙氨酸(L-DOPA)的補充。但越來越多的研究發現，這一經典的療法存在較大的副作用，臨床觀察發現，長周期的L-DOPA治療，有一定概率導致PD患者的運動障礙。此外，有學者已經從長周期的L-DOPA治療的PD病人的尿液中分離到6-OHDA，而6-OHDA的存在會使得神經細胞中活性氧含量升高，進而會引發細胞凋亡，可能對PD的治療起到負反饋調節作用。因此，尋找新的神經保護劑，從緩解氧化壓力入手，是預防治療PD的潛在途徑之一。

多肽(polypeptide)是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質水解的中間產物，是源于蛋白質的多功能化合物，且通常情況下營養和生理功能優于蛋白質(大分子蛋白質)和氨基酸。目前，多肽類藥物的研究進展迅速，獲得的多肽藥物主要包括多肽疫苗、抗腫瘤多肽、抗病毒多肽等，多肽藥物與一般的有機小分子藥物相比，具有生物活性強、用藥劑量小、毒副作用低和療效顯著等突出特點。

虎奶菇(Lignosus rhinocerotis)是原產于馬來西亞的一種珍稀食藥用菌，在馬來西亞傳統醫學中已有上百年的應用歷史。虎奶菇的子實體和菌核均可入藥，用以治療食欲不振，身體疲勞，咳嗽，哮喘等疾病，有助于；現代醫學確認，虎奶菇子實體及菌核提取物能夠促進小鼠大腦神經網絡的形成，具有改善認知的功效。但是，具體是提取物中的哪種化合物起作用尚不明了。

發明內容

本發明所要解決的技術問題為：如何提供一種神經保護劑，從而緩解傳統PD療法導致的氧化壓力。

本發明的技術方案為：一種虎奶菇源抗氧化肽LRP15，該抗氧化肽LRP15的氨基酸組成為Thr-Leu-Ala-Pro-Thr-Phe-Leu-Ser-Ser-Leu-Gly-Pro-Cys-Leu-Leu，如SEQ IDNo.1所示，相對分子質量為1548Da。

本發明的抗氧化肽LRP15在制備治療帕金森病的藥物上的應用。

優選地，所述藥物是以有效量的抗氧化肽LRP-15為活性成分，加上醫學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。以體重計，抗氧化肽LRP15有效量為0.1-0.2mg/kg。

本發明的抗氧化肽LRP15在制備預防帕金森病的保健食品上的應用。

優選地，所述保健食品是以有效量的抗氧化肽LRP-15為活性成分，加上醫學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。抗氧化肽LRP15的有效量為2-4mg/天。