[發(fā)明專利]2-乙酰呋喃的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110254534.7
• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號(hào): CN113004229B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭良彬
• 申請（專利權(quán)）人: 長沙啟晟合研醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D307/46
• 分類號(hào): C07D307/46;B01J31/26
• 代理公司: 長沙程思專利代理事務(wù)所(普通合伙) 43279
• 代理人: 郭敏

本發(fā)明公開一種2?乙酰呋喃的制備方法，包括如下步驟：以糠醛為原料，經(jīng)過格式反應(yīng)得到呋喃甲基醇，所述呋喃甲基醇在催化劑存在下，于含氧氣氛中進(jìn)行氧化反應(yīng)，得到所述2?乙酰呋喃；其中，所述催化劑為4?羥基?2,2,6,6?四甲基哌啶氧化物和溴化鉀。該方法工藝簡潔，催化劑簡單，適用于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)，穩(wěn)定性滿足產(chǎn)品市場需求，而且產(chǎn)品成本相對現(xiàn)有工業(yè)生產(chǎn)成本更低，產(chǎn)品質(zhì)量也更好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化合物合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-乙酰呋喃的制備方法。

背景技術(shù)

2-乙酰呋喃是重要的有機(jī)合成材料，在工業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用較為廣泛。2-乙酰呋喃在醫(yī)藥中可應(yīng)用于頭孢呋辛酯、頭孢呋辛、呋煙腙等藥物的合成，在食品行業(yè)主要作為添加劑用于湯類、肉類、調(diào)味品等中。

目前工業(yè)上2-乙酰呋喃的合成方法基本都是以糠醛為起始原料，首先糠醛氧化為糠酸，然后糠酸在催化劑存在下脫羧變成呋喃，呋喃再在酸催化下與醋酐反應(yīng)生產(chǎn)2-乙酰呋喃，該工藝不僅三廢污染嚴(yán)重，而且原子經(jīng)濟(jì)效益性差，而且更重要的在于生產(chǎn)過程中其關(guān)鍵中間體呋喃沸點(diǎn)只有三十多度，易燃易爆，安全風(fēng)險(xiǎn)非常高，嚴(yán)重制約了該產(chǎn)品的市場穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開一種2-乙酰呋喃的制備方法，包括如下步驟：以糠醛為原料，經(jīng)過格式反應(yīng)得到呋喃甲基醇，所述呋喃甲基醇在催化劑存在下，于含氧氣氛中進(jìn)行氧化反應(yīng)，得到所述2-乙酰呋喃；

其中，所述催化劑為4-羥基-2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氧化物和溴化鉀。

優(yōu)選地，所述4-羥基-2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氧化物和溴化鉀的質(zhì)量比為（1-1.6）:1，例如為4:3。

其中，所述格式反應(yīng)得到呋喃甲基醇的過程包括：向預(yù)冷的含有格式試劑的溶液中加入糠醛，控制體系溫度不超過25℃，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液滴加到冰水中，控制體系溫度不超過25℃，調(diào)節(jié)混合液pH值至中性，分離出有機(jī)層，濃縮得到呋喃甲基醇。

優(yōu)選地，所述預(yù)冷的含有格式試劑的溶液的溫度為-5~2℃，例如0℃。

優(yōu)選地，所述預(yù)冷的含有格式試劑的溶液中，格式試劑的濃度為1-5mol/L，例如為3 mol/L。

優(yōu)選地，所述格式試劑為甲基氯化鎂或甲基溴化鎂。

優(yōu)選地，所述預(yù)冷的含有格式試劑的溶液與糠醛的體積比為（3-7）:1，例如為4:1。

優(yōu)選地，所述糠醛加入時(shí)為緩慢滴加。

優(yōu)選地，所述冰水與所述預(yù)冷的含有格式試劑的溶液的體積比為（0.8-1.5）:1，例如為1:1。

優(yōu)選地，混合液的pH值通過向其中滴加稀鹽酸進(jìn)行調(diào)節(jié)。優(yōu)選地，所述pH值為6.5-7.5，優(yōu)選為7。

優(yōu)選地，所述含有格式試劑的溶液中的溶劑可以為四氫呋喃。

其中，所述氧化反應(yīng)的過程包括：將所述呋喃甲基醇和催化劑加入溶劑中，在含氧氣氛中進(jìn)行氧化反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，濃縮得到所述2-乙酰呋喃。

優(yōu)選地，所述呋喃甲基醇和催化劑的質(zhì)量比為（15-25）:1，例如為20:1。

優(yōu)選地，所述呋喃甲基醇和溶劑的質(zhì)量體積比為（20-35）g:100mL，例如為27.5g:100mL。

優(yōu)選地，所述溶劑可以選自二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃和乙腈中的至少一種。

優(yōu)選地，所述氧化反應(yīng)的溫度可以為0-40℃，例如為0℃、10℃、20℃、25℃、30℃、40℃。

優(yōu)選地，所述氧化反應(yīng)的時(shí)間為3-5小時(shí)。